课件：磷霉素黎风.ppt

磷霉素三种盐的比较（三） 磷霉素氨丁三醇散 （1）氨丁三醇盐口服制剂，生物利用度是磷霉素钙的4倍 （2）每天只需服药1次，患者依从性好； （3）一次口服1瓶（3g/瓶），尿液中可维持磷霉素浓度＞128mg/L长达48h以上，优于磷霉素钠、磷霉素钙，因此其最佳适应症为尿路感染。 2019 - * 磷霉素钙盐与氨丁三醇盐血药浓度对比 血浓度值-μg/ml 时间-h Infection 18(1990)Suppl.2 2019 - * 磷霉素钠盐与氨丁三醇盐血药浓度对比 Infection. 1990;18 Suppl 2:S65-9 2019 - * 磷霉素钠盐与氨丁三醇盐尿药浓度对比 Infection. 1990;18 Suppl 2:S65-9 2019 - * 发展简史—上市史 2019 - * 磷霉素—理化性质 磷霉素（fosfomycin） 分子式：C3H5Na2O4P 分子量：138.06 白色结晶性粉末，易溶于水，味咸，在空气中极易潮解 水溶液pH为6.5～8.5 为一种游离酸，易于成盐。 性质较为稳定，在pH 4～11 的水溶液中短期内不分解，提示磷霉素可在不同pH 尿液中保持其抗菌活性。 2019 - * 磷霉素—药效学 磷霉素抑制细菌细胞壁的早期合成，其分子结构与磷酸烯醇丙酮酸相似，故可竞争同一转移酶，使细菌细胞壁的合成受到阻抑而导致细菌死亡。 本品作用于敏感菌后，电镜观察发现细菌形态有明显改变，中膈细胞壁增厚、弯曲和不规则，细胞壁变薄或消失。 2019 - * 磷霉素—药动学（1） 在组织、体液中分布广泛 分子量小 血浆蛋白结合率很低（＜5％） 1、组织浓度：肾心肺肝 2、胎儿血循环(70％～80％)、胆汁(20％)、乳汁（7％）、骨髓（7％～28％）、脓液（11％） 3、可渗入到胸水、腹水、痰液、淋巴液和眼房水中，易于透过血脑－屏障。脑膜炎时，脑脊液中的药物浓度可达到血药浓度的50％。 4、t1/2为3～5 h 2019 - * 磷霉素—药动学（2） 磷霉素在体内不降解，口服吸收率低，受食物的影响不大，但有可能使达峰时间滞后，也可能延长半衰期。口服后以原形由尿及粪便排出。肌注或静注本品后 24h内 90％ 由尿中排出。 血液透析能清除 70％～80％的药物，故血透后宜加用 1次全量。 2019 - * 磷霉素—抗菌机制（1） 常用抗生素的作用靶位： 作用部位 抗生素类别 细菌细胞壁合成 β- 内酰胺类、 万古、 磷霉素 细菌细胞膜通透性 两性B 、多粘B、制霉菌素、吡咯 类、杆菌肽 细菌蛋白质合成 四、氯、大环内酯类、林可霉素、 氨基苷类、夫西地酸、莫匹罗星、 链阳菌素类、恶唑酮类 细菌核酸合成 利福霉素类、灰黄霉素、喹诺酮类 甲硝唑、呋喃类、新生、香豆霉素 细菌叶酸合成 磺胺药、甲氧苄啶 2019 - * 磷霉素—抗菌机制（2） 细菌繁殖期杀菌剂，作用于细胞壁合成的第一步。 磷霉素是已上市抗菌药物中唯一作用于此靶位的药物，几乎 不与其它药物产生交叉耐药。 2019 - * 磷霉素—非抗菌机制 增强机体免疫机能 抗无菌性炎症和抗过敏，抑制炎症因子的产生，加速细菌的清除 稳定和保护肾小管上皮细胞溶酶体膜，可抑制溶酶体对具有耳肾毒性药物的摄取以及在细尿管中的蓄积 降低内耳卵圆窗膜的通透性，阻止药物进入内耳损伤毛细胞 磷霉素是器官移植术预防感染的理想抗菌药物 2019 - * 磷霉素—耐药机制 和其他抗生素无交叉耐药性 磷霉素1975年的抗菌活力与2000-2001的抗菌活力几乎相同 2019 - * 磷霉素—抗菌谱（1） 磷霉素对葡萄球菌、大肠杆菌、志贺菌属及沙雷菌属等有较高抗菌活性。 磷霉素适用于高度耐药的葡萄球菌所致的各种感染，如肺部感染、尿路感染、皮肤软组织感染、败血症、心内膜炎、骨髓炎、脑膜炎等。 磷霉素对铜绿假单胞菌、变形杆菌、产气杆菌、肺炎杆菌以及链球菌属、肺炎球菌和部分厌氧菌等也具有一定活性，但其作用弱于青霉素类和头孢菌素类抗生素。 2019 - * 磷霉素—抗菌谱（2） 抗菌药物种类 G+