医学遗传学-免疫遗传学.pptVIP

ABO溶血(85%) ：O型血的孕妇怀非O型（好发于A型）胎儿，由于分娩过程中胎母屏障的损伤，导致母亲抗A或抗B抗体进入胎儿血循环，引发溶血。 临床上较多见，但症状较轻。 Rh溶血(14.6%) ：Rh-的母亲初次被Rh+抗原致敏后，妊娠Rh+的胎儿时，“再次免疫”，产生IgG抗体，透过胎盘，使新生儿溶血，严重者致死。 初次致敏原因：第一胎妊娠Rh+胎儿，接受过Rh+血液输入，当年母亲出生，其Rh+母亲血液进入（外祖母学说）。 临床上较少见，但症状较重。 同种异体皮肤移植可出现排斥反应。排斥即意味着不相容，而不相容的程度与排斥的强度有关。 诱导强而迅速排斥反应的抗原称为主要组织相容性抗原或主要移植抗原, 编码这种抗原的基因群称为主要组织相容性基因复合体(major histocompatibility complex, MHC); 诱导弱而发生缓慢排斥反应的抗原称为次要组织相容性抗原(minor histocompatibility complex ,MHC)或次要移植抗原。 基因定位：6p21.31 分类：Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ类 HLA－Ⅰ类分子的结构　　 ①抗原肽结合单位： 负责接纳抗原肽，也是被TCR识别的部位；②Ig样单位： 包括MHC-Ⅰα3和β2m以及MHC-Ⅱ的α2和β2，除了维持MHC分子的结构稳定之外，还分别与T细胞表面的CD4和CD8分子结合；③跨膜单位： 由连接肽，穿膜区和胞浆区组成，具有一定的信号传导功能。 第3节 抗体的基因结构 及其基因重排 四条对称的多肽链 2重链 2轻链 通过二硫键连接 构成Ig单体 “T”/“Y”形 可变区和恒定区 可变区(variable region, V区） 近N端 1/2 L链（VL） 1/4（或1/5） H链（VH） 抗体多样性的发生原因 利根川进获1987年诺贝尔医学奖 轻链基因重排： 首先进行V与J连接，VJ再与C区基因连接联结时Vκ和Jκ不同节段的组合,加上V/J接头处的灵活性,可产生至少7500(150x5x10)(假定V/J接头处的灵活性提供10种组合)种不同的κ轻链活性基因。 L链和H链组合起来能够产生4.0×1010 种不同的Ig分子。 ⑶DNA重组产生的类转换 （class switching） 抗原刺激后，B细胞在分泌IgM和（或）IgD的同时，发生重链VDJ基因与CH基因的转换性重排，即VDJ从与Cμ基因连接转换到与Cγ或Cα、Cε基因连接，从而使B细胞能够产生具有同样抗原特异性但恒定区不同的其他类型的抗体，此过程即类转换。 二、TCR基因结构、重排与表达 1. αβTCR 的基因结构 α链(14号染色体): V, J, C β链(7 号染色体): V, D, J, C 2. αβTCR 的基因重排 TCR β 链首先重排 灭活α基因内部的δ基因 3. γδTCR的基因结构 γ链(7号染色体): V, J, C δ链(14 号染色体): V, D, J, C 4. γδTCR 基因重排 没有连接的多样性 小结 掌握ABO红细胞遗传系统和Rh遗传系统的组成，新生儿溶血症发病的机理 掌握HLA系统的结构和组成 掌握免疫球蛋白的结构 熟悉免疫球蛋白基因的结构以及抗体多样性的发生 熟悉TCR的结构、类型、TCR基因结构与重排 了解HLA与疾病关联，HLA抗原与器官移植等问题 复习题 名词解释：孟买型、新生儿溶血症、主要组织相容性复合体 说明ABO红细胞遗传系统的组成和ABO血型的形成？ 为什么两个A型血的人婚配，有可能会出生O型血的子女？ 何谓HLA复合体？它有何特点？ 重链基因家族V/D/J重排: 分为两个阶段,首先D-JH基因节段重组;然后VH与DJH基因节段重组。由于V/D/J重排和V/D、D/J接头处的灵活性,约计能够产生5.0×106(300×30×6×9×10)种重链活性基因。 体细胞水平V-D-J重组，可产生240万种重链 ⑵等位排斥 (allelic exclusion) 等位排斥是指在同一个细胞内一对同源染色体上的两个等位基因中,只有一个基因发生重排,其等位基因则不能表达。 同型排斥是κ和? 基因家族中只有一个家族处于活性状态，另一种家族活性被排斥抑制。 ⑷体细胞突变 体细胞在发育过程中可发生基因突变，这种突变主要发生在V基因。体细胞突变扩展了原有胚系基因片段的多样性。 ⑸基因节段连接的不精确性又增加了Ig的多样性 抗体分子多样性的遗传基础 ?多个胚系基因片段的随机组合 ? 体