万古霉素MIC漂移20080219.pptVIP

治疗MRSA感染的挑战及机会 近年来临床耐药菌株检出率增长迅速 MRSA临床分离率日益升高 MRSA是临床重点监测的多重耐药菌种之一 MRSA是导致肺部感染患者死亡的最主要原因之一 MRSA感染导致VAP*患者病情加重 ATS指南推荐MRSA感染治疗策略 万古霉素是治疗MRSA感染的唯一选择 全球万古霉素使用量逐年增加 美国每百万张病床万古霉素使用量为8.0吨 35%用于预防 32%用于经验治疗 33%用于感染症治疗 我国临床广泛使用的糖肽类抗生素主要有 万古霉素 去甲万古霉素 替考拉宁 MRSA对万古霉素的MIC值高漂 金葡菌对万古霉素MIC越高，治疗成功率越低 金葡菌对万古霉素敏感折点调整≤2ug/mL 万古霉素AUC/MIC比值越高，疗效越佳 万古霉素AUC/MIC比值越高，疗效越佳 随着MIC增加，万古霉素AUC/MIC值降低 万古霉素治疗MRSA肺炎失败率高 如何提高万古霉素治疗成功率？ 增加万古霉素剂量不能改善临床疗效 药物肺组织浓度高是临床治疗肺炎成功率较高的原因之一 大剂量使用万古霉素可明显增加肾毒副反应 持续滴注万古霉素不能降低治疗失败率 VISA检出率越来越高 hVISA导致万古霉素治疗失败率高达100％ ATS/IDSA指南推荐斯沃替代万古霉素治疗MRSA感染 金葡菌对斯沃MIC值稳定 斯沃在肺上皮细胞衬液中具有较高浓度 小结 MRSA分离率日益增加，往往导致严重后果 既往ATS指南指出万古霉素是治疗MRSA唯一选择 MRSA对万古霉素的MIC值逐年升高 万古霉素治疗肺炎失败率高 VISA检出率日益增加，治疗更加困难 2005ATS/IDSA指南推荐斯沃替代万古霉素治疗MRSA感染 MRSA对斯沃的MIC更为稳定 斯沃肺组织浓度高 ( ZAAPS 2002～2005 40个医学中心) ZAAPS 2006：2276株金葡菌 利奈唑胺对99.9%的金葡菌的MIC≤2mg/L，显示具高度的抗菌活性 Conte JE Jr et al. Antimicrob Agents Chemother.2002 ;46 :1475-1480. 给药后时间(小时) 肺上皮衬液浓度 血浆浓度 平均浓度(ug/mL) 金葡菌MIC90 4ug/mL 斯沃在肺上皮衬液浓度远高于金黄色葡萄球菌MIC90 一项由25名健康志愿者参加的前瞻性、开放性研究，给予斯沃600mg，po，q12h, 给药5次后测定受试者血浆及肺上皮衬液中药物浓度 斯沃治疗MRSA感染一线选择 * * * * 金葡菌对万古霉素MIC高漂 MRSA*流行病学现状及其危害 *MRSA：耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 National Nosocomial Infections Surveillance (NNIS) System 1999年与1994-98年相比， ICU中耐药菌株检出率明显增高 增长率*(%) 耐氟喹诺酮 铜绿假单胞菌 耐3代头孢菌素 大肠埃希菌 耐甲氧西林金葡菌 耐万古霉素肠球菌 n=2657 n=1551 n=2546 n=4744 n=1839 耐亚胺培南 铜绿假单胞菌 * 耐药菌株增长百分比 2004-2006年美国ZAPPS/LEADER监测项目结果显示1-5 0% 20% 40% 60% 54.2% 56.6% 50% 33.1% 34.2% 2004 2005 2006(年) 2004 2006 (年) ZAPPS LEADER MRSA分离率(%) 1. Jones RN et al. J Antimicrob Chemother. 2006;57:279-87；2. Ross JE et al. Int J Antimicrob Agents. 2007;29:295-301 3. Jones RN et al. Diagn Microbiol Infect Dis. 2007 ;59:199-209；4.Draghi DC et al. Antimicrob Agents Chemother. 2005;49:5024-32 5.Jones RN et al. Diagn Microbiol Infect Dis. 2007;59:309-17. MRSA感染死亡率(%) MRSA导致肺部感染患者死亡率达40％左右 1 2 1.吴本权等.中国结核和呼吸杂志.2000.23(7):413-416 2 .Wahara T et al. Chest 1994;105:826–831 28/64 12/32 Combes A.et al. Am J Respir Crit Care Med Vol.2004;170:786-792 MSSA MRSA 机械通气 减少天数 ICU 住院天数 6.4 30.2