药物化学-第二章-1.pptVIP

咪唑并吡啶类 唑吡坦　 第一个上市的该类药物 阿吡坦 阿吡坦与唑吡坦的比较 代谢途径不同。 唑吡坦为ω1受体的完全激动剂，阿吡坦为ω1受体的部分激动剂。 唑吡坦内在活性高，阿吡坦内在活性低。 唑吡坦为镇静催眠药，阿吡坦为抗焦虑药。 造成差异的原因： 甲基变成了丙基，理化性质发生了很大变化，药物进入靶器官的速度和分布量改变。 导致药物到达受体的浓度低，在不同时期内产生不同影响。 其它药物 吡唑酮类： 佐匹克隆：1987年上市。ω1受体的选择性激动剂，无成瘾性和耐受性 。 吡唑并嘧啶类 扎来普隆：1999年上市。 ω1受体的完全激动剂，副作用小，无精神依赖性。 酒石酸唑吡坦　ZolpidemTartrate 选择性与苯二氮卓ω1受体结合，镇静催眠作用很强，类似苯并二氮卓类，但较少抗焦虑作用、肌肉松驰作用和抗惊厥作用。 用量小、作用时间短、极少产生耐受性和成瘾性。 口服吸收快，在肝脏有首过效应，生物利用度为70%，半衰期在2小时。代谢以氧化为主。 特点 代谢途径：氧化 合成 ￥ 59.00 ￥7.50 小 结 苯二氮卓类 地西泮：结构、性质、水解、代谢、构效关系 巴比妥类 异戊巴比妥：结构、性质、作用、合成。 练习题 1具有下列化学结构的药物为 A 地西泮 B 奥沙西泮 C 氯硝西泮 D 硝西泮 E 艾司唑仑 答案:B 2、异戊巴比妥可与吡啶和硫酸铜作用，生成 A绿色络合物 B紫色络合物 C白色胶状沉淀 D氨气 E红色溶液 3、唑吡坦是作用于体内的 A 苯二氮卓ω1受体 B 阿片受体 C 多巴胺受体 D GABA受体 答案：2B 3A * * * 巴比妥 1903年 苯巴比妥 1912年 用于临床 数百种巴比妥类化合物被合成和研究，现用于临床的仅10多种。 二、巴比妥类 长时 巴比妥　Barbital 苯巴比妥　 Phenobarbital 分类 中时 异戊巴比妥　 Amobarbital 环己烯巴比妥　 Cyclobarbital 短时 司可巴比妥　Secobarbital 戊巴比妥　 Pentobarbital 超短时 硫喷妥钠　 Thiopental Sodium 己锁巴比妥　 Hexobarbital （一）代表药物 化学名：5-乙基-5-（3-甲基丁基）-2，4，6（1H,3H,5H）-嘧啶三酮 1、结构与命名 5 1 3 异戊巴比妥　Amobarbital 添加氢 2,4,6-（1H,3H,5H）-嘧啶三酮 添加氢的定义 在环系上为了提供结构特征而添加的两个氢中的一个 由定位号和H，加上圆括号 紧接在结构特征定位号的后面 结构特点 环丙二酰脲（巴比妥酸）衍生物 5位被乙基和异戊基双取代 脲 丙二酰基 2、理化性质 呈弱酸性：pKa为7.8。 水中极微溶解，在氢氧化钠或碳酸钠溶液中溶解。 异戊巴比妥钠 内酰胺-内酰亚胺醇 水解性 内酰亚胺结构，其钠盐水溶液放置易水解。 为避免注射剂水解失效 不能预先配制，进行加热灭菌。 须制成粉针剂，临用时溶解。 特殊定性反应 （1）本品碳酸钠溶液中加入过量的硝酸银试液，可生成白色的不溶的二银盐沉淀。 （2）与吡啶和硫酸铜试液作用，生成紫色的络合物。 该试剂与含硫的巴比妥，显绿色。 （二）作用机制 巴比妥类药物作用于网状兴奋系统的突触传递过程，阻断脑干的网状结构上行激活系统，使大脑皮层细胞兴奋性下降，产生镇静催眠抗惊厥作用。 强化或延长了GABA的作用，不影响其释放或代谢。 在肝脏代谢： 5位取代基上氧化和环的水解: 成葡萄糖醛酸、硫酸酯结合物 排出体外 （三）巴比妥药物在体内代谢 （四）药物类型 巴比妥类药虽有共同的结构特征，但属结构非特异性药物。 5位取代基不同，作用强弱、起效时间快慢和作用时间长短不同。 作用时间长短 药物的体内代谢速度 作用强弱和快慢 药物的理化性质 （五）药物在体内的作用 当5位取代基为饱和直链烷烃或苯环，则因不易被氧化而难以在肾脏排除，作用时间较长。 1、作用的持续时间 当5位取代基为支链烷烃或不饱和烃基时，氧化代谢容易，易被排除，故镇静、催眠作用时间短。 2、作用强弱和起效快慢 与药物的物理性质密切相关 --解离常数pKa --脂水分配系数 （1）解离常数 药物以分子的形式透过细胞膜，以离子的形式发生作用。 巴比妥酸和苯巴比妥酸：无镇静作用（5位C上分别有两个和一个氢)，生理条件下99%解离，不能透过细胞膜和血脑屏障） 苯巴比妥和已琐巴比妥未解离的分子态分别为50%和90.91%，易发挥中枢作用，已琐巴比妥更快。 常用的巴比妥类药物的pKa和未解离百分率 巴比妥酸 苯巴比妥酸 苯巴