实体器官移植患者侵袭性真菌感染的诊断和治疗指南解读.pptVIP

预防用药选择 * 预防用药的选择 与免疫抑制剂相互作用少 低毒 高效 安全 实体器官移植(SOT)患者侵袭性真菌感染(IFI)的诊断和治疗指南 * SOT患者IFI的流行病学 SOT患者IFI的诊断 实体器官移植患者侵袭性真菌感染的预防 SOT患者IFI的治疗 * 治疗原则 应根据移植器官特点 有其他替代治疗的器官应以保全生命为重，必要时减少免疫抑制剂剂量，甚至停用 不能采取其他替代治疗的器官应调整免疫抑制剂方案和剂量，仍以保全生命为重 注意抗真菌药物与免疫抑制剂间的相互作用 寻找并减少危险因素 足量、全疗程采用标准处方完成治疗计划 卫生健康宣教，防止社区感染 * * 治疗策略 IFI病情进展迅速，SOT患者由于免疫功能低下临床特征表现滞后，抗体反应迟缓，故应重视先发治疗和经验治疗 * * 治疗策略 * * 预 防 治 疗 经 验 治 疗 先 发 治 疗 确 诊 治 疗 针对IFI高危患者，预先应用抗真菌药物以预防IFI的发生 当诊断证据不足、又高度怀疑IFI时，为避免不必要的致命性并发症、降低死亡率，在充分、全面衡量移植患者的整体状况后可以根据以往的经验给予患者适当抗真菌治疗 针对临床有宿主因素、环境因素或临床特点的高危移植受者进行连续监测，检查内容包括：影象学和微生物学相关项目。发现阳性结果立即开始抗真菌治疗。减少移植受者因免疫反应低下延误诊断和治疗，同时避免经验治疗带来的用药过度和滥用 针对明确的真菌种类进行特异性抗真菌治疗 抗真菌治疗药物 * * ?1,6 葡聚糖 ?1,3 PPL 双分子层 chitin ? 多烯类 - AmB - L-AMB ? 唑类 -氟康唑 -伊曲康唑 -伏立康唑 麦角固醇 甘露糖蛋白 * Investigational 真菌 β-1,3 葡聚糖合成酶 ? 棘白菌素类 - 米卡芬净 - 卡泊芬净 DNA 合成 - 氟胞嘧啶 各种抗真菌药物的靶向位点治疗药物 * * 常用抗真菌药物-多烯类 抗真菌药物 适应证 常用剂量 疗程 多 烯 类 两性霉素B 敏感真菌所致的深部真菌感染且病情呈进行性发展者 1.败血症 2.心内膜炎 3.脑膜炎（隐球菌及其它真菌） 4.腹腔感染（包括透析相关者） 5.肺部感染 6.尿路感染 7.眼内炎 先试以1～5 mg给药，当增至次0.6～0.7 mg/kg时即可暂停增加剂量 疗程1～3个月，长至6个月，视病情及疾病种类而定 两性霉素B脂质体 起始0.1 mg/kg/日，剂量逐日递增至维持剂量:1-3 mg/kg/日 疗程视病种病情而定 * * 常用抗真菌药物-三唑类 * * 常用抗真菌药物-棘白菌素类 * * 基于临床研究证据的米卡芬净推荐使用剂量 IFI 治疗 成人患者 预防治疗 50～100 mg/d1 对于感染高危患者，及曾经罹患过IFI患者推荐100 mg/d 经验治疗 100～150 mg/d 病情危重者，或可能为霉菌感染者，推荐150 mg/d2 念珠菌感染确诊治疗 100-150 mg/d3,4 其他药物治疗无效者，推荐150 mg/d 曲霉感染确诊治疗 150-200 mg5 病情危重者，或其他药物治疗无效，或伏立无法耐受，推荐200 mg * 1. Clinical Infectious Diseases.2004;39:1407-1416. 2.1062# poster on the 52nd ASH Annual meeting. 3. Lancet.2007;369(9572):1519-1527. 4. Clinical Infectious Diseases.2007;45:883-893. 5. Journal of Infection.2010;61(5):410-418. * SOT患者IFI治疗中的特殊注意事项 药物的安全性 SOT患者常合并多脏器功能不全、免疫水平低下和免疫抑制剂的毒、副作用等多种药物安全性的敏感因素，因而安全用药非常重要。 选择抗真菌药物时应充分考虑各类药物的不良反应。必须详细了解所选药物的代谢途径和方式，避免同时应用多种有共同不良反应的药物。 * * 各类抗真菌药物的代谢途径和常见毒、副作用 * * SOT患者IFI治疗中的特殊注意事项 药物的相互作用 保持SOT患者血中免疫抑制剂药物浓度，对维持移植器官的功能和长期存活是十分必要的 选择抗真菌治疗药物时，应充分了解所选药物与患者目前应用的免疫抑制剂之间的相互作用 根据病情和移植器官的状况，选择药物间相互作用影