第四章组织相容性复合体.pptVIP

主要组织相容性复合体及其分子;小鼠（甲）; 概 述 一、组织相容性抗原 (histocompatibility antigen) 通过移植鉴定与组织相容性有关的抗原。 二、主要组织相容性复合体 (major histocompatibility complex, MHC) 编码主要组织相容性抗原的具有高度多样性 的基因群。 三、人类白细胞抗原 (human leukocyte antigen, HLA) 人类主要组织相容性抗原系统。编码该抗原 的基因也称HLA。 ;第一节、主要组织相容性复合体;人的MHC通常称为HLA (human leukocyte antigen);一、人类MHC－HLA复合体 定位于第6号染色体短臂（6p21,3）; 一、HLA复合体的结构 1. 经典的HLA基因 HLA Ⅰ类基因：A、B、C——HLA Ⅰ类分子 HLAⅡ类基因：DP、DQ、DR——HLA Ⅱ类分子 2. 免疫功能相关基因 血清补体成分编码基因：编码C2、C4a、C4b、 B因子，位于 HLA Ⅲ类基因 (2) 抗原加工提呈相关基因 ：位于HLA Ⅱ类基因区域 (3) 非经典Ⅰ类基因：位于经典HLA I类基因 (4) 炎症相关基因：位于HLA Ⅲ类基因区内 3. 免疫无关基因 ;二、HLA复合体的遗传特征 1. 单元型遗传 2. 多态性现象 （1）复等位基因 （2）共显性表达 3. 连锁不平衡 ; 1、单元型遗传： 单元型（haplotype）是指一条染色体上MHC不同座位等位基因的特定组合。 HLA复合体是一组紧密边锁的基因群，作为一个完整的遗传单位，由亲代向子代遗传。;×;由此得出：;2、高度的多态性： 多态性指MHC存在多个基因座位，染色体同一基因座有两种以上的基因型，即可能编码两种以上的产物。 ; 位于一对同源染色体上对应位置的一对基因称为等位基因。由于群体中的突变，同一座位所可能出现的基因系列称为复等位基因，这是HLA高度多态性的最主要原因。; HLAⅡ类基因的等位基因数及抗原特异性数 Ⅱ类基因 DRA DRB DQA DQB DPA DPB Dw 等位基因数 2 227 20 43 18 87 抗原特异性数 24 9 6 26;（3）共显性遗传： HLA复合体中每个等位基因均为显性基因。;多态性的生物学意义;3、连锁不平衡;HLA-DRB1: 北方汉族人出现频率：21.9% 随机分配规律，几率：11.3％ HLA-DQB1: 北方汉族人出现频率：15.6% 随机分配规律，几率：3.4％;第二节、MHC分子的分布、结构和功能;一、MHC分子的分布：;二、MHC分子的结构：;①肽结合区： α1和α2组成，抗原肽结合部位。 ② Ig样区： α3和β2m（ β2微 球蛋白）组成， α3为T细胞CD8识别部 位。 ③跨膜区： ④胞浆区：可能参与信号传递;2、MHCⅡ类分子：;①肽结合区： α1和β1组成， 抗原肽结合部位。 ② Ig样区： α2和β2组成， 为CD4识别部位。 ③跨膜区： ④胞浆区：可能参与信号传递;二、MHC分子的免疫功能：;（1）参与抗原的加工和提呈;（2）免疫细胞相互作用的限制性;在免疫应答的T-B、T-T、T-APC细胞的相互作用中，T细胞除识别抗原物质外，还必须同时识别与之作用细胞表面的MHC分子，这一现象称为MHC限制性。;（3）参与对免疫应答的遗传调控;阳性选择 CD4+,和CD8+ MHC I或MHC II 继续分化 CD4+,和CD8+单阳性细胞 阴性选择 自身抗原肽-MHC复合物 能够结合