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第十一章 主要组织相容性复合体 本章教学大纲 【目的要求】 1．掌握 主要组织相容性复合体的概念，基因构成。HLA分子的分布，结构和功能。 2．熟悉 HLA分子表达的影响因素，HLA多态性的遗传基础，HLA在医学上的意义。 3．了解 非经典HLA分子，HLA分型。 【教学内容】 1.MHC的概念和基因构成：小鼠H-2复合体和人类HLA复合体。 2.HLA Ⅰ类和Ⅱ类分子分布、结构和功能。非经典HLA分子的功能。HLA分子表达的影响因子。 3.HLA多态性的遗传基础。 4.HLA在医学上的意义——与器官移植，免疫应答及疾病的关系。 概 述 一、组织相容性抗原 (histocompatibility antigen) 通过移植鉴定与组织相容性有关的抗原。 二、主要组织相容性抗原系统 (major histocompatibility antigen system, MHS) 能引起较强移植排斥反应的抗原。 三、主要组织相容性复合体 (major histocompatibility complex, MHC) 编码主要组织相容性抗原的具有高度多样性 的基因群。 四、人类白细胞抗原 (human leukocyte antigen, HLA) 人类主要组织相容性抗原系统。编码该抗原 的基因也称HLA。 第一节 MHC的基因组成及特点 一、小鼠MHC H-2复合 （一）定位 定位于第17号染色体短臂 （二）构成 K、I、S、L、D等基因 （三）根据编码分子不同分成三类 1. Ⅰ类基因 K、D、L位点 ---编码Ⅰ类分子的α链 2. Ⅱ类基因 3. Ⅲ类基因 S区（I区与D区之间）--- 编码C4、C2、B因子及TNF等 二、人类MHC－HLA复合体 定位于第6号染色体短臂（6p21,3） （二）HLA复合体的遗传特征 1. 单元型遗传 2. 多态性现象 （1）复等位基因 （2）共显性表达 3. 连锁不平衡 第二节 MHC分子结构与功能 一、HLA-Ⅰ类分子的分布、结构和功能 （一）分布 1. 存在于有核细胞(含血小板和网织红细胞) 表面。 淋巴细胞 肾、肝脏、心脏 神经组织、 成熟的滋养细胞 2. 存在形式 （1）膜结合：有核细胞表面 （2）可溶性：存在于血清、初乳和尿液等体液中。 （二）结构 1. ?链（重链） （1）胞外区 ?1、?2功能区—抗原结合部位； ?3功能区—CD8分子结合部位； （2）胞内区 （3）跨膜区 2. ?2-微球蛋白（ ?2m ） 由15号染色体基因编码。 二、HLA-Ⅱ类分子的分布、结构和功能 （一）分布 1. APC B细胞、单核/巨噬细胞和树突状细胞； 2. 其他 激活的T细胞，精子和血管内皮细胞。 （二）结构 1.?链：?1、?2功能区 2.?链：?1、?2功能区 ?1和?1：抗原肽结合部位； ?2：CD4分子结合部位。 三、抗原肽--MHC分子的相互作用 第三节 HLA分型 （一）分型方法 1.血清学 2.细胞学 3.分子生物学 一、M