18章自身免疫性疾病.pptVIP

自身免疫性疾病  第一节 概述 一、自身免疫和自身免疫病的经典概念 Horror autoxious（可怕的自身中毒） Ehrlich提出：机体正常情况下不产生自身Ab，一旦产生自身Ab，将对机体造成可怕的疾病。 克隆选择学说（禁株，forbidden clone） Burnet：正常情况下对自身Ag无应答；Ag选择相应克隆活化之；胚胎期克隆接触Ag即出现阴性选择；禁株突变——AID。 二、基本概念 自身免疫（autoimmunity） 机体免疫系统对自身成分发生免疫应答 的能力，存在于所有个体，在通常情况下不 对机体产生伤害。 自身免疫性疾病（autoimmunity disease，AID） 是机体对自身成分发生免疫应答而导致的 疾病状态。 三、特点 1．患者体内可检测到自身抗体和(或)自 身反应性T淋巴细胞 2．自身抗体和(或)自身反应性T淋巴细胞介 导对自身细胞或组织成分的获得性免疫 应答，造成损伤或功能障碍。 3．病情的转归与自身免疫反应强度密切相 关。 4．反复发作，慢性迁延。 四、分类 1．器官特异性自身免疫性疾病 2．全身性自身免疫性疾病 第二节 自身免疫性疾病的免疫损伤机制及典型病例 一、自身Ab引起的自身免疫病 自身Ab是自身免疫应答和AID的重要标 志，但正常人血清中可测出（出现频率随年 龄增长而↑，60岁以上50%可检出抗核Ab、 抗线粒体Ab等）。 自身Ab可分为天然自身抗体和病理性自身抗体。 天然自身抗体与病理性自身抗体 天然自身抗体 病理性自身抗体 抗体产生 不依赖外来Ag的刺激 依赖 抗体类别 IgM，偶见IgG、IgA 多为IgG Ag特异性 无，广泛交叉反应性 特异性强 抗体亲和力 低 高 免疫效应 维持免疫自稳 自身免疫病 举例 如针对：肌动蛋白、 肌凝蛋白、角蛋白DNA、 细胞色素C、胶原、 髓鞘碱性蛋白、白蛋白 铁蛋白、IgG， CKs、激素、 其他小分子物质 一、自身Ab引起的自身免疫病 (一) 自身抗体引起的细胞破坏性自身免疫 性疾病 如：自身免疫性溶血性贫血 破坏方式 1．自身抗体识别和结合细胞膜上的抗原性 物质后激活补体系统，在膜表面形成膜攻击复 合物而破坏细胞。 2．结合自身抗体的细胞在脾由表达Fc受体 的吞噬细胞清除。 一、自身Ab引起的自身免疫病 3．自身抗体包被的细胞被自然杀伤 细胞等通过抗体依赖的细胞介导的细胞 毒杀伤作用。 4．自身抗体包被细胞（抗原抗体复 合物）激活补体系统，在此过程中产生 的有趋化作用的C5a，招募中性粒细胞 到达并释放酶和介质引起细胞损伤。 一、自身Ab引起的自身免疫病 (二)细胞表面受体自身抗体引起的自身免 疫性疾病 自身抗体激活细胞表面受体引起的自身免 疫性疾病，如：突眼性甲状腺肿（TSH） 自身抗体阻断细胞表面受体引起的自身免 疫性疾病，如：重症肌无力 一、自身Ab引起的自身免疫病 三、 细胞外成分自身抗体引起的AID Goodpasture’s syndrome: 抗基底膜IV 胶原的自身抗体介导II型超敏反应 四、 免疫复合物引起的AID SLE RA 二、自身反应性T细胞与自身免疫病 （一）致敏T细胞参与自身免疫病的证据 1、输注自身Ag特异性T转移疾病（疾病转移试验） 2、器官特异性AID局部CD4+T、CD8+T浸润（IDDM、RA） 3、去除或阻断自身致敏T可消除或减轻病症（实验证实） （二）自身致敏T造成自身免疫病理损伤的机制 (Ⅳ型超敏反应) 1、CD4+T的作用机制 Th1释放CKs，引起迟发型炎症反应 IL-2 IFN-γ：活化巨噬细胞