中医药治疗肝纤维化机制的研究进展.docVIP

中医药治疗肝纤维化机制的研究进展 (1.广西中医药大学2012级研究生，广西南宁 530000 ； 2.广西中医药大学附属瑞康医院，广西南宁 530000； 3.广西中医药大学2011级研究生，广西南宁 530000) ：纤维化是机体对炎症所致组织损伤的自我修复反 应，主要表现为肝内持续的炎症反应导致细胞及其间质的生 态平衡失调与ECM的代谢异常。而多途径、多层次、多靶点 的综合药理学作用是具有多思维特点中医药抗肝脏细胞纤 维化的特色，值得我们应该进一步应用和研究。 关键词：肝纤维化；中医药；综述 肝纤维化(Hepatic fibrosis, HF)是指各种病因引起肝 脏慢性损伤后，肝脏纤维增生和纤维分解不平衡，肝组织内 细胞外基质过度增生和异常沉积所致的肝脏结构和肝功能 发生异常的一系列病理改变。也是慢性肝病发展为肝硬化的 中间病理环节。各种致病因子作用于肝脏细胞可导致肝脏细 胞坏死、炎症细胞聚集，坏死的肝脏细胞可释放活性氧族、 细胞内代谢产物、细胞因子等激活肝库普弗细胞。目前对促 进胶原合成的细胞因子、酶的拮抗剂等进行了大量的研究， 最近有人发现肝脏三磷酸腺苷(ATP)水平的下降与肝纤维化 的形成有一定的联系。现今治疗肝纤维化的主要策略有：① 保护和防止肝损伤，②抗炎，③与细胞因子发生拮抗作用， ④阻断胶原的合成，⑤加快胶原的分解，⑥阻碍肝星状细胞 (Hepatic stellate cell HSC)的形成，⑦促使 HSC 的凋亡， ⑧对基因进行调节和控制，⑨中医药等。近几年来，对中医 中药抗肝脏细胞纤维化的机理进行了深入的研究，现将目前 中医中药抗肝脏细胞纤维化的研究近况综述如下。 1中医药对肝脏胶原合成及肝功能的作用 目前认为，肝内主要有5种胶原分布，I、111、IV、 V、VI型胶原，肝纤维化时，I、III、IV型胶原含量明显增 加。胶原的合成、沉积、降解和吸收的动态平衡直接影响肝 纤维化的形成与发展。抑制胶原合成能有效减轻肝纤维化程 度。陆氏和沈氏［1-2］等发现氧化苦参碱以注射或口服给药 都可明显降低CC14诱导的大鼠肝纤维化指标血清透明质酸 (HA)、层粘连蛋白(LN)、Pill NP(III型胶原N)等的水平。郭 津生［3］等人发现CCL4等损伤后肝脏I、III型前胶原mRNA的 表迗显著增高，而强力宁能够抑制其过度表迗，以此来抑制 肝纤维化的发生。姜国峰等［4］完成的藻草软肝灵胶囊对 CC14所致大鼠肝硬化组织学影响三项目的实验研究表明，藻 草软肝灵胶囊对CC14所致大鼠肝硬化血清ALT和AST升高 有抑制作用。孙守才等［5］研究发现，加味四逆散可以防治 大鼠免疫性肝纤维化的发生，具有保护肝脏细胞、恢复肝功 能、抑制星状细胞活性、减少肝内胶原蛋白的合成与沉积， 以及促进胶原蛋白降解的作用。许氏［6］等将核糖核酸和苦 参素合用治疗慢性乙型肝炎，发现患者血清肝纤维化指标PC III、LN、HA等均较单用核糖核酸组明显降低。冀氏等学者以 益肝胶囊（柴胡、赤芍、丹参、虎杖、桃仁、白术、黄芪、 麦芽）进行治疗，经皮下注射CC14+饮用乙醇所造成的营养不 良的大鼠慢性肝纤维化模型，结果显示中药益肝胶囊无论剂 量如何均能够显著降低HA、IN、IV-C含量。周氏给予乙肝 后发生肝纤维化的患者采用口服复肝宁治疗，治疗后的患者 血清ALT、AST、总胆红素（Tbil）及HA、LN、C-IV含量与治 疗前对比有明显降低，提示中药复方复肝宁有明显的保护肝 功能和抗纤维化作用。 2中医药对肝星状细胞的作用 肝星状细胞在肝纤维化形成过程中发挥关键作用，HSC 活化是肝纤维化进程的中心环节。HSC活化后通过自分泌及 旁分泌细胞因子促进未转化的HSC向肌成纤维细胞（MFB） 转化，抑制和减少星状细胞a-SMA的表迗，抑制星状细胞 激活、纤维化的作用。郭氏［9］等发现由生黄芪、丹参、枳 壳、赤芍、川芎、红花6味中药制成的中药复能抑制活化的 肝星形细胞分泌II型胶原和层黏连蛋白。郑氏［10］等发现丹 参素具有对HSC明显的增殖抑制作用，对大鼠免疫性肝纤维 化有明显的防治作用。杨氏［11 ］等发现阿米洛利与丹参酮 IIA均明显抑制HSC的增殖。杨氏［13］等的体外实验研究发 现，抗纤软肝颗粒(鳖甲、海藻、生牡蛎、丹参、莪术等)及 含药血清均可诱导HSC凋亡；增加细胞对凋亡的敏感性，从 而促进HSC凋亡。 3中医药对细胞因子的表迗的作用 大量文献报告的体外细胞试验、动物试验和组织标本观 察结果表明，转化生长因子3 1促进肝脏ECM增生，抑制其 降解，对肝纤维化的发生、发展有着极其重要的作用，是促 纤维化发生的关键因子之一。细胞因子中只有TGF-3 1能刺 激HSC合成原纤维而其他细胞因子则刺激HSC增殖。刘氏等 认为丹酚酸B盐(SA-B)对