奥沙利铂脂质体的制备及体外释药研究-药学研究.PDF

药学研究 ·ＪｏｕｒｎａｌｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＲｅｓｅａｒｃｈ２０１６Ｖｏｌ．３５，Ｎｏ．４ ·２１７· ·制剂研究 · 奥沙利铂脂质体的制备及体外释药研究 王健昭，李亚楠，熊晔蓉，沈雁，涂家生，孙春萌 （中国药科大学药学院药剂学教研室，江苏 南京２１０００９） 摘要：目的　制备一种包封率较高的奥沙利铂脂质体，并考察该脂质体的体外性质。方法　采用多种方法制 备奥沙利铂脂质体，通过单因素试验和正交试验最终确定脂质体处方。采用高效液相色谱法检测脂质体包封率， ＺｅｔａＰｌｕｓ激光粒度分析仪测定脂质体粒径。同时，采用高效液相色谱法、原子吸收光谱法两种方法考察了该脂质体 的体外释放情况。结果　与薄膜分散法和ｐＨ梯度法相比，通过逆相蒸发法制备得到的了奥沙利铂脂质体包封率 更高；在此基础上进行的处方筛选试验确定了最优处方工艺为药脂比１∶７．５，胆磷比１∶２，超声功率１９５Ｗ，超声时间 ３ｍｉｎ；体外释放试验结果表明，通过高效液相色谱法和原子吸收光谱法测定的奥沙利铂脂质体２４ｈ的累计释放率 分别为２５．０％和３３．６％。结论　通过逆相蒸发法制备得到的奥沙利铂脂质体包封率高，且具有较高的稳定性和一 定的缓释作用。 关键词：奥沙利铂；脂质体；处方筛选；体外释放；高效液相色谱法；原子吸收光谱法 中图分类号：Ｒ９２７．１　文献标识码：Ａ　文章编号：２０９５－５３７５（２０１６）０４－０２１７－００６ ｄｏｉ：１０．１３５０６／ｊ．ｃｎｋｉ．ｊｐｒ．２０１６．０４．００９ Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｏｆｏｘａｌｉｐｌａｔｉｎｌｉｐｏｓｏｍｅａｎｄｉｎｖｉｔｒｏｄｒｕｇ－ｒｅｌｅａｓｅ ＷＡＮＧＪｉａｎｚｈａｏ，ＬｉＹａｎａｎ，ＸＩＯＮＧＹｅｒｏｎｇ，ＳＨＥＮＹａｎ，ＴＵＪｉａｓｈｅｎｇ，ＳＵＮＣｈｕｎｍｅｎｇ （ＳｔａｔｅＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＮａｔｕｒａｌＭｅｄｉｃｉｎｅｓ，ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ， ＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ２１０００９，Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏｐｒｅｐａｒｅｏｘａｌｉｐｌａｔｉｎｌｉｐｏｓｏｍｅｓｗｉｔｈｈｉｇｈｅｎｃａｐｓｕｌａｔｉｏｎｅｆｆｉｃｉｅｎｃｙ，ａｎｄｔｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｉｎ ｖｉｔｒｏｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓｏｆｔｈｅｍ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ｃｏｍｐａｒｅｏｘａｌｉｐｌａｔｉｎｌｉｐｏｓｏｍｅｓｐｒｅｐａｒｅｄｂｙｓｅｖｅｒａｌｍｅｔｈｏｄｓ，ａｎｄｄｅｔｅｒｍｉｎｅｔｈｅｂｅｓｔｐｒｅ ｓｃｒｉｐｔｉｏｎｔｈｒｏｕｇｈｔｈｅｓｉｎｇｌｅｆａｃｔｏｒｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｎｄｏｒｔｈｏｇｏｎａｌｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔ．ＩｎｔｈｅｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔＨＰＬＣｗａｓｕｓｅｄｔｏｄｅｔｅｒｍｉｎｅｔｈｅ ｅｎｃａｐｓｕｌａｔｉｏｎｅｆｆｉｃｉｅｎｃｙ，ａｎｄＺｅｔａｐｌｕｓＬａｓｅｒＰａｒｔｉｃｌｅＳｉｚｅＡｎａｌｙｚｅｒｗａｓｕｓｅｄｔｏｄｅｔｅｒｍｉｎｅｔｈｅｐａｒｔｉｃｌｅｓｉｚｅａｎｄｚｅｔａｐｏｔｅｎｔｉａｌ ｏｆｌｉｐｏｓｏｍｅｓ．Ｉｎａｄｄｉｔｉｏｎ，ｂｏｔｈＨＰＬＣｍｅｔｈｏｄａｎｄＡＡＳｍｅｔｈｏｄｗａｓｕｓｅｄｔｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｉｎｖｉｔｒｏｒｅｌｅａｓｅｏｆｔｈｅｌｉｐｏｓｏｍｅｓ． Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｔｈｉｎ－ｆｉｌｍｄｉｓｐｅｒｓｉｏｎｍｅｔｈｏｄａｎｄｐＨｇｒａｄｉｅｎｔｍｅｔｈｏｄ，ｌｉｐｏｓｏｍｅｓｐｒｅｐａｒｅｄｂｙｒｅｖｅｒｓｅｐｈａｓｅｅｖａｐ ｏｒａｔｉｏｎｍｅｔｈｏｄｐｒｅｓｅｎｔｅｄｈｉｇｈｅｒｅｎｃａｐｓｕｌａｔｉｏｎｅｆｆｉｃｉｅｎｃｙ．Ｔｈｅｂｅｓｔｐｒｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄｂｙｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎｓｃｒｅｅｎｉｎｇｗａ