课件：抗结核、抗真菌.ppt

联合用药 原因：结核病对药物治疗反应缓慢；单用易产生耐药性；长期大剂量用药易产生毒性反应 意义：可提高疗效、缩短疗程、降低药物毒性、防止或延缓耐药性产生 策略： 必须强调采用二联、三联甚至四联用药 联合用药中，必须保证至少有两个药对结核杆菌敏感 一般以isoniazid 为基础，加其他１～２个抗结核病药 对重症结核病如结核性脑膜炎、结核空洞、肾结核开始就应采用四个或更多抗结核病药合用 2019 - * 长期全程规律用药 理由：结核杆菌可处于对药物不敏感的静止状态，或处于药物不易接近的环境。 策略：强化治疗＋维持治疗 推荐方案： 1. 如无耐药现象，首先用异烟肼＋利福平＋吡嗪酰胺（乙胺丁醇）治疗3个月，然后用异烟肼和利福平治疗9个月。 2. 异烟肼、利福平及乙胺丁醇联合治疗9个月 2019 - * 复习思考题 抗结核病的第一线药主要有哪几种？各有何作用特点？ 抗结核病药的用药原则有那些？ 2019 - * 第46章 抗真菌药 2019 - * 2019 - * 2019 - * 1.表浅部真菌感染 癣菌，主要侵犯皮肤、毛发、指(趾)甲等引起手足癣、体癣、股癣、叠瓦癣、甲癣、头癣、黄癣等。浅部真菌感染发病率高;治疗药物主要为灰黄霉素、制霉菌素或局部应用的咪唑类抗真菌药。 2019 - * 2.深部真菌感染 白色念珠菌、新型隐球菌、粗球孢子菌、荚膜组织胞浆菌等引起，主要侵犯内脏器官和裸部组织，发病率虽低但危害性大，常可危及生命。深部真菌感染治疗药物主要为两性霉素B及咪唑类、三唑类抗真菌药等。 2019 - * 多烯类 咪唑类 两性霉素B 不良反应 临床应用 严重深部真菌病 的首选药 肾毒性、血 液系统毒性、 咪康唑 达克宁 药名 局部：皮肤粘 膜真菌感染 多 酮康唑 Po深\浅真菌感染 胃肠反应、 肝毒性、内分泌紊乱 2019 - * 三唑类 氟康唑 不良反应 临床应用 ADIS患者脑膜炎首选 轻度消化道反应、头痛肝功能异常 特比 萘芬 药名 体、股、手足癣病 深部真菌病+两性霉素B\唑类 轻度消化道 反应、头痛、 偶有肝损害 丙烯 胺类 念珠菌和隐 球菌病，多与 两性霉素B合用 肝毒性、胃肠 反应、皮疹、 白细胞减少 氟胞 嘧啶 伊曲康唑 罕见真菌的首选 2019 - * 两性霉素B amphotericin B 多烯类全身抗真菌药，由链霉菌属的需氧型放线菌(streptomyces nodosus)培养液中提取而得。国产庐山霉素含相同成分。 2019 - * 【药动学】 口服及肌注均难吸收，一次静脉滴注，有效浓度可维持24小时以上，蛋白结合率大于90%，不易进入血脑屏障，血浆t1/2约24h，消除缓慢。给药量的3%~5%在24h内以原形经尿排泄。7日内排出40%，停药2个月尿中仍可检出微量药物。 2019 - * 【抗菌作用与用途】 广谱抗真菌药，对多种深部真菌如新型隐球菌、白色念珠菌、粗球孢子菌、荚膜组织胞浆菌、皮炎芽生菌、孢子丝菌、曲霉茵、毛霉菌具有良好的抗菌作用，高浓度有杀菌作用，可首选用于治疗由上述真菌引起的内脏或全身感染。 选择性地与真菌细胞膜的麦角固醇结合，在细胞膜上形成孔道，增加细胞膜通透性，导致细胞内许多小分子物质外漏，造成细胞死亡。细菌的细胞膜不含固醇，故对细菌无作用。 2019 - * 【不良反应】 静脉滴注不良反应较多，主要为发热、寒颤，有时有呼吸困难，血压下降。 长期用药约80%以上患者可出现氮质血症，如蛋白尿、管型尿、血尿、血尿素氮或肌酐值升高，为剂量依赖性及一过性。 此外，还常见贫血，头痛、恶心、呕吐、全身不适、体重下降，注射局部静脉炎等。偶见血小板减少或轻度白细胞减少。使用时，应注意心电图、肝肾功能及血象变化。 2019 - * 酮康唑 ketoconazole 咪唑类，为人工合成的广谱抗真菌药，对深部及浅部真菌病的致病菌均具抗菌活性。 选择性抑制真菌微粒体细胞色素P450依赖性的14-α-去甲基酶，使细胞膜麦角固醇合成受阻，真菌细胞膜缺乏麦角固醇时，膜的流动性降低，从而损害某些与膜结合的蛋白酶的功能，最终抑制真菌生长。 2019 - * 体内过程 口服吸收因人而异，由于其溶解要求酸性环境，同时服用H2受体阻断剂和抗酸药可降低其生物利用度，但饮食对血药峰浓度影响不大，血浆蛋白结合率约84%， t1/2为7~8h，且随剂量增加而延长。不易透过血脑屏障，但可有效到达角化细胞，阴道液浓度与血浆中相同。药物在肝脏灭活，并随胆汁和尿液排泄。 2019 - * 临床应用及不良反应