《临床生物化学与检验》课件：第十二章 骨代谢异常的生物化学诊断.ppt

第十二章 骨代谢异常的 生物化学诊断 ; 主要内容 ;;钙、磷、镁是人体重要组成物质，具有广泛的生理功能。 ;二、钙、磷、镁的代谢及生理功能 ; 分 布 ： ; 血钙 ： ; 钙的生理功能 ： ; 2. 磷的代谢及生理功能 ; 86% 贮存于骨组织、牙齿。 14% 贮存于全身各组织及体液。;钙磷乘积; 磷的生理功能 ： ; 3. 镁的代谢及生理功能 ; 分 布： ;;;三、骨的生理功能 ;;骨细胞结构示意图;;;;五、激素调节 ;; 返回节 ;甲状旁腺激素 对肾的作用：促进磷的排出及钙的重吸收，进而降 低血磷，升高血钙。 对骨的作用：骨是最大的钙储备库，PTH总的作用 是促进溶骨，升高血钙。 对小肠的作用：PTH能升高肾25-(OH)-D3-1-羟化酶 活性，从而促进高活性的1，25- (OH)2-D的生成。促进小肠对钙和磷 的吸收。;;;;三种激素对钙磷代谢的调节 ;;;;;;;;;;;;; 骨细胞凋亡与骨代谢紊乱;细胞凋亡与细胞坏死的区别;; 在成骨和破骨过程中均存在细胞凋亡 破骨细胞凋亡与骨转换进程密切相关，凋亡过早或过晚 均可导致骨质疏松。促进破骨细胞凋亡或解除阻止破骨细胞 凋亡的因素有利于减少骨吸收。 目前认为软骨发育不全性保儒症、骨关节病、甲状旁腺 功能紊乱亢进、Paget 病、绝经后骨质疏松、骨肿瘤等溶骨 性破坏等骨代谢疾病均有骨的细胞凋亡参与。 ;第四节　骨代谢疾病的生物化学标志物与检测 ; 骨代谢的生化检测可以反映骨形成和骨吸收的动态信息，能显示骨代谢的快速改变，其变化显著早于骨密度的改变，因而对骨质疏松和其他代谢性骨病的诊断具有重要意义。 反映骨代谢的常用生化指标有骨形成标志物和骨吸收标志物二类。;一、反映骨形成的标志物 骨钙素 骨性碱性磷酸酶 Ⅰ型胶原前肽; 骨钙素是含49个氨基酸，分子量5669的小蛋白，为人骨中主要的和最多的非胶原蛋白，占总蛋白的1%。 骨钙素是1, 25- (OH)2-D3刺激下由成骨细胞合成， 其中50%进入血循环。故血清骨钙素水平基本上能够 反映近期成骨细胞合成骨钙素和骨形成的情况。 骨钙素主要生理功能：是维持骨的正常钙化速度， ??制异常羟基磷灰石结晶形成，抑制软骨狂欢速度。 ; （1）骨钙素的检测;注意： 骨钙素释放入血循环后，被肾迅速地清除，循环中的骨钙素半寿期仅为5分钟左右，故血清骨钙素水平基本上能够反映近期骨细胞合成骨钙素和骨形成的情况。; 返回节 ;骨性碱性磷酸酶（B-ALP） B-ALP在血清中比骨钙素更稳定，血清中的半寿期为1～2d，并且不受昼夜变化的影响。因此，血清骨性碱性磷酸酶在反映成骨细胞活性和骨形成上则有较高特异性，并优于骨钙素。; （1）B-ALP的检测; （2） B-ALP的临床评价; Ⅰ型胶原是由成骨细胞的前体细胞合成，含N-和C-端延伸段。这些延伸段又称前肽，在形成纤维和释放入血时从Ⅰ型胶原上断裂下来。现多检测C-端前肽（PICP）。;前体细胞－→Ⅰ型前胶原(含N-和C-端延伸段) －→ 一系列修饰(羟基化、糖基化修饰 ) －→形成三螺旋结构 －→去掉N-和C-端前肽－→原胶原－→成熟的胶原纤维;★Ⅰ型胶原也是其他组织的主要基质，故Ⅰ型胶原前肽 评估骨形成的敏感性和特异性不如骨钙素和B-ALP。 ★在评价体内1,25-(OH)2-D3代谢紊乱及替代治疗的疗效 上，Ⅰ型胶原前肽则优于骨钙素和B-ALP。 ★增高见于儿童发育期，妊娠最后3个月、骨肿瘤、畸形 性骨炎、酒精性肝炎、肺纤维化等。;二、反映骨吸收的标志物 抗酒石酸酸性磷酸酶 尿羟脯氨酸 Ⅰ型胶原交联降解产物; 血浆抗酒石酸酸性磷酸酶主要存在于破骨细胞。当骨吸收时，由破骨细胞产生并分泌入血，能反映破骨细胞活性和骨吸收情况。; （1） 抗酒石酸酸性磷酸酶的检测; 尿羟脯氨酸是体内胶原代谢的终产物之一，可来自骨胶原以及骨以外的各种胶原组织及饮食中胶原。 易受各种疾病或其他因素包括饮食的干扰。 　 因此，对骨更新或骨吸收不特异，不是骨更新或骨吸收的常规标志物。; 返回节 ; 脱氧吡啶酚和吡啶酚是Ⅰ型胶原分子之间构成胶原 纤维的交联物，起稳定胶原链的作用。 是两种天然的不能被还原的交联： ①脱氧吡啶酚：由两个羟赖氨酸侧链和一个赖氨酸侧链反应生成。 ②吡啶酚：由三个羟赖氨酸侧链反应生成的。 骨是两种吡啶酚的主要来源