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第 7 章干细胞与组织工程(Stem Cell Tissue Engineering) 成体干细胞Adult stem cell 概念： 成体干细胞是在成体组织内具有自我更新能力并能分化产生一种或一种以上子代组织细胞的未成熟细胞。 成体干细胞的特点 数量少，难以识别、分离纯化 体外培养时不能长时间增殖 具有可塑性※（神经干细胞—造血干细胞） 在完全分化前经历一个中间类型即祖细胞阶段 成体干细胞种类 造血干细胞 间充质干细胞 精原干细胞 神经干细胞 表皮干细胞 肠干细胞 肝干细胞 造血干细胞 (hematopoietic stem cells，HSCs) 造血干细胞是从血液、骨髓、脐带血来源一群原始造血细胞，能自我更新、能分化成一些具有组织特化的细胞、能从骨髓中游离出来进入血液循环、能发生程序性死亡的细胞。 骨髓为造血干细胞的主要来源 人体大部分骨头的中央部门有骨腔，骨腔内所含的物质即骨髓。骨髓中有一种能起着造血功能的细胞就叫造血干细胞。 HSCs 造血干细胞是最早发现，研究最多和最先用于治疗疾病的成体干细胞。 造血干细胞移植是从60年代逐渐发展起来的一种医疗技术，由于最初是通过抽取供体骨髓而获得造血干细胞,所以又称为骨髓移植。 近10年来，由于科学的进步，人们已可通过一些药物将骨髓中的造血干细胞动员到外周血中，通过血细胞分离机分取造血干细胞，称为外周血干细胞移植。 骨髓移植技术使众多白细胞患者得到救治，使急性白血病患者的长期生存率提高到50%-70%。为发展此项技术做出了重要贡献的美国医学家托马斯因而获得了1990年度的诺贝尔医学奖。 1976年托马斯报道100例晚期白血病病人经HLA相合同胞的骨髓移植后，13例奇迹般长期生存。从此全世界应用骨髓移植治疗白血病，再生障碍性贫血及其他严重血液病，严重血液功能缺陷病，急性放射病，部分恶性肿瘤等方面取得巨大成功，开创临床治疗白血病及恶性肿瘤的新纪元。 中国骨髓移植 在中国骨髓移植奠基人陆道培教授于1964年在亚洲首先成功开展了异体(同基因)骨髓移植，?又于1981年首先在国内持久植活异基因骨髓移植。目前异基因干细胞移植数一直占我国的半数以上，长期存活率已达75％，居国际先进水平。 三个部位生产/存储造血干细胞 大部分在骨髓里，即骨髓造血干细胞。 在外周血液中，也就是在血管里面有少量的造血干细胞。 在脐带里有丰富的造血干细胞。 造血干细胞的来源 骨髓；1/400 外周血；1/100000 脐带血；1/10000 造血干细胞的分离和鉴定 免疫吸附法（抗原和抗体特异性结合） 造血干细胞的应用 造血干细胞移植可以治疗多种血液病、实体瘤、免疫缺陷病和重度急性放射病，这已被很多人所熟悉。 基因治疗:造血干细胞以其自我复制和分化潜能的特点,成为基因治疗最理想的靶细胞之一。 科学家们在对造血干细胞的研究中还取得了许多新进展并发现许多新功能，研究结果表明造血干细胞具有可塑性，可以转变为血管、肝脏、脂肪、神经、肌肉等组织细胞，并深入探讨了造血干细胞治疗冠心病、神经损伤、血管闭塞性疾病等方面的新应用。  脐血干细胞cord blood stem cells 在临床治疗中，造血干细胞应用较早，在20世纪五十年代，临床上就开始应用骨髓移植方法来治疗血液系统疾病。 到八十年代末，外周血干细胞移植技术逐渐推广开来，绝大多数为自体外周血干细胞移植在提高治疗有效率和缩短疗程方面优于常规治疗，且效果令人满意。 与两者相比，脐血干细胞移植的长处在于无来源的限制，对HLA配型要求不高，不易受病毒或肿瘤的污染。 众多实验表明，人脐带血中含有大量早期造血干细胞。体外培养中，其增殖能力及生存时间均优于骨髓造血细胞，脐血中淋巴细胞亦有与成人外周血不同的生物学特征，主要表现为发育上更原始，抗原表达及增殖性应签反应较弱 迄今，均脐血干细胞移植已广泛应用于多种恶性和非恶性疾病的治疗，结果令人鼓舞。目前，许多国家都在积极着手建立脐血库。 脐血干细胞的收集 脐血干细胞的收集 脐血干细胞 脐带血造血干细胞 脐带间充质干细胞 间充质干细胞（Mesenchymal Stem Cell，MSC） 是干细胞的一种，因能分化为间质组织而得名，具有亚全能分化潜能，在特定的体内外环境下，能够诱导分化成为多种组织细胞。间充质干细胞具有干细胞的共性，即自我更新、多向分化和归巢的能力。 间充质干细胞的特性 具有强大的增殖能力和多向分化潜能，在适宜的体内或体外环境下不仅可分化为造血支持细胞，还具有分化为肌细胞、肝细胞、成骨细胞、软骨细胞、基质细胞等多种细胞的能力。 具有免疫调节功能，通过细胞间的相互作用及产生细胞因子抑制T细胞的增殖及其免疫反应 ，从而发挥免疫重建