课件：代谢综合症多种疾病的共同组分.ppt

中心型肥胖 抵抗素(resistin) 瘦素Leptin 肿瘤坏死因子TNF-α 损伤小鼠糖耐量 降低胰岛素 生物效应 胰岛素受体磷酸化↓ 葡萄糖转运子↓ GLuT4 脂蛋白酯酶 IR FFA↑ 七、胰岛素抵抗与代谢综合征 大量基础、基因以及前瞻性流行病学研究已明确：先有IR再出现MS包括的诸多代谢紊乱，IR是因MS是果。 由Martin等人历时25年的前瞻性研究发现：80%的IR人群出现T2DM，而敏感性好的人群几乎无一例发生，就说明IR是T2DM的病因。 将人群按胰岛素的敏感性分组，体重指数、脂肪量、脂重率及皮下脂肪组织无差异，发现：IR组较非IR组内脏脂肪组织、TG明显升高，而HDL-C明显下降。 一项8年的前瞻性研究显示：IR组出现高血压、TG升高，HDL-C下降及T2DM的累积发病率明显升高，与非IR组有统计学显著性差异。 已证实IR与一些非经典的心血管疾病的危险因子之间存在相关性。如C反应蛋白（CRP）、基质金属蛋白酶9（MMP9）及纤维酶原激活抑制物1（PAI-1）等。 英国一项对过氧化物酶体增殖物激活受体r（PPARr）基因突变的研究发现：突变首先有IR，此外有高血压、低HDL-C等代谢异常。 脂肪萎缩基因突变的位点是PPARGF388L，此家族中出现脂肪皮下萎缩的个体，同时有高血压、T2DM、C肽及TG升高及HDL-C降低。说明与胰岛素的敏感性相关的分子出现基因突变，产生的代谢紊乱恰是MS的组成部分。 八、胰岛素抵抗与糖尿病 T2DM是MS的重要组成部分，也是独立的慢性代谢性疾病，其病因为IR及胰岛β细胞损害： （一）糖耐量正常的IR组6年后累积IGT和T2DM发病率34.6%，而非IR组仅为13.4%;在IR组中6年中IGT发展为 T2DM的占72%。 （二）IR导致细胞损伤 1 脂毒性 ：IR使胰岛素的抗脂解能力下降，脂肪分解增加，游离脂肪酸增加，沉积在β细胞使β细胞凋亡； 2 糖毒性：IR使脂肪肌肉组织葡萄糖摄取利用能力下降，肝糖输出增加，血糖升高。高血糖毒性使β细胞对血糖的信号感受迟钝。 九、胰岛素抵抗与心血管疾病 1、糖尿病诊断时30-40%患有高血压，50-80%有脂代谢紊乱。 2、IR时的高胰岛素血症增加交感神经兴奋性，促进肾小管对钠和水的重吸收及动脉血管内皮增生，导致高血压。 3、原发性高血压患者中50%个体存在IR。 4、IR程度与冠脉粥样硬化的严重程度存在相关性。IR愈严重其冠脉狭窄数目相应增加，即往有心梗的糖尿病患者7年后再梗的发病率增加45%，而无心梗的非糖尿病患者仅增加3.5%。 5、 2001年美国发表的“国家胆固醇教育计划成人治疗组指南”认为“糖尿病是冠心病的等危症”。（Diabetes as a CAD risk equivalent） 十、胰岛素与多囊卵巢综合症（PCOS） 多囊卵巢综合症是育龄女性不孕的主要原因之一，发生率为5-15%。其症状包括闭经、肥胖、多毛、不孕。 目前认为PCOS与IR密切相关，本病中高脂血症、高血压及T2DM发病率相当高，发生心梗的危险为正常女性的7.5倍。 诊断标准： 1、 月经异常 ； 2、LH/FSH＞2或游离睾丸酮或雄 烯二酮升高； 3、B超检查可见卵巢有多囊。 50%的PCOS是因为胰岛素受体磷酸化障碍引起，受体信号转导障碍产生IR及高胰岛素血症，进而促使IGF-1的结合球蛋白减少，游离IGF-1增加。二者共同刺激卵泡泡膜细胞和颗粒细胞使其增生，合成雄性激素。 因此PCOS的治疗除手术等治疗外，新的治疗目标是：“打击胰岛素抵抗”，应用胰岛素增效剂，降低高胰岛素血症，通过直接作用于卵巢或间接作用于垂体的胰岛素受体使LH降低，雄激素的合成也减少。 十一、胰岛素抵抗与白蛋白尿 微量白蛋白尿和MS常伴随存在，如高胰岛素血症和IR，高血压、高TG及HDL-C下降、PAI-1和纤维蛋白原的增加。 1、只要有IR存在尿微量白蛋白的发生率就会增加，这种相关性在男性更为明显。 2、微量白蛋白尿与胰岛素敏感性之间存在相关性，无微量白蛋白尿组胰岛素敏感性为2.2，有微量白蛋白尿组的仅为1.7。 3、MS包括高血压、脂代谢异常、高胰岛素血症及肥胖均可导致微量白蛋白尿。 4、1982年首次提出脂质的肾毒性理论，已证实LDL、V-LDL、TG均有肾毒性。 5、高胰岛素血症可引起高血压，使肾小球的滤过率增加，肾小球内压增加，导致白蛋白尿的发生。同时肥胖使肾脏负担加重，出现肾小球硬化，出现微量白蛋白尿。 十二、胰岛素抵抗与高尿酸血症 尿酸是嘌呤代谢的最终产物，高尿酸血症的发生由尿酸生成增多或（和）排泄减少引