课件：β内酰胺类抗生素.ppt

第三代头孢菌素特点 ： ① 对G＋菌作用弱于第一、二代，对G—菌作用比一、二代强，且抗菌谱扩大，对绿脓杆菌、肠杆菌属、厌氧菌，流感杆菌、淋球菌作用强。 ② 对β-内酰胺酶高度稳定。 第三代头孢菌素特点 ： ③ 血浆半衰期长，头孢曲松半衰期最长达8h，体内分布广，组织穿透力强（前列腺和眼房水），可渗入炎症脑脊液中达到有效浓度。 ④ 对肾基本无毒性。 ⑤ 用于敏感的G—杆菌所致的严重感染。 G—杆菌兼有厌氧菌、G＋菌的混合感染。 头孢他啶抗绿脓杆菌活性最强。 第四代头孢菌素 注射：头孢匹罗（cefpirome） 头孢吡肟（cefepime） 头孢克定（cefeclidin） 头孢噻（瑟）利 （cefoselis） 头孢唑兰（cefojoprime) 第四代头孢菌素特点： ① 对G＋菌的作用增强，特别对链球菌、肺炎球菌活性强，对产Ⅰ类β-内酰胺酶（G—杆菌产生的，染色体介导的头孢菌素酶）的G—杆菌的抗菌活性较强，抗绿脓杆菌作用强，与头孢他啶相当。对某些第三代头孢菌素耐药菌有效。 第四代头孢菌素特点： ② 对β-内酰胺酶稳定。 ③ 对肾无毒性。 ④用于对第三代头孢耐药的G—杆菌引起的严重感染。 四代头孢菌素特点比较： 药 物 抗 菌 谱 对 ?-内酰胺酶稳定性 肾毒性 临床用途 第一代 ~噻吩、 ~唑啉 ~氨苄、 ~拉啶 G+菌 部分稳定 较大 耐药 金葡菌感染 第二代 ~呋辛、 ~孟多~克洛 G+菌、G-菌 厌氧菌 稳定 低 G-菌感染 第三代 ~噻圬、 ~他定 ~曲松、 ~哌酮 G+菌、G-菌 厌氧菌、铜绿假单胞菌 较高稳定 无 尿路感染 严重感染 第四代 ~吡肟、 ~匹罗 G+菌（增强）、G-菌 厌氧菌、铜绿假单胞菌、 G-杆菌 较高稳定 无 替代第三代 用于G-菌感染 作用机制 作用机制与青霉素相似，能与细胞膜上的青霉素结合蛋白 ( PBPs ) 结合，抑制敏感菌细胞壁的合成。 青霉素类与头孢菌素类作用位点可能不同，分别作用于不同的PBPs。 耐药性问题 随着临床应用的增多和滥用，耐药性菌株日益增多。 与青霉素之间存在部分交叉耐药性。 不良反应: 1 过敏反应： 偶见皮疹、药热等，与青霉素有交叉过敏反应（5～10％），罕见过敏性休克。 2 胃肠道反应 3 肾毒性： 第一代大剂量应用 4 低凝血酶原症：头孢孟多、头孢哌酮 5 二重感染： 第三代头孢 6 中枢神经系统反应： 偶见抽搐 不良反应: 7.双硫仑（disulfiram)样反应 　 1948年哥本哈根的Jacobsen等人发现，作为橡胶的硫化催化剂双硫仑被人 体微量吸收后，能引起面部潮红、头痛、腹痛、出汗、心悸、呼吸困难等症 状，尤其是在饮酒后症状会更加明显。人们把这种在接触双硫仑后饮酒出现 的症状称为双硫仑样反应。以往用作戒酒药 产生原因是由于应用药物（头孢类，咪唑衍生物 ）后饮用含有酒精的饮 品(或接触酒精)导致的体内“乙醛蓄积”的中毒反应。酒精进入体内后，首先在 肝细胞内经过“乙醇脱氢酶”的作用氧化为“乙醛”，乙醛在肝细胞线粒体内经 过“乙醛脱氢酶”的作用氧化为“乙酸和乙醛酸A”，乙酸进一步代谢为二氧化碳 和水排出体外。由于某些化学结构中含有“甲硫四氮唑侧链”，抑制了肝细胞 线粒体内乙醛脱氢酶的活性，使乙醛产生后不能进一步氧化代谢，从而导致 体内乙醛聚集，出现双硫仑样反应。 不良反应: 7.双硫仑（disulfiram)样反应 　 临床表现：用药期间饮酒（或接触酒精），表现为胸 闷、气短、喉头水肿、口唇紫绀、呼吸困难、心率增快、 血压下降、四肢乏力、面部潮红、多汗、失眠、头痛、恶 心、呕吐、眼花、嗜睡、幻觉、恍惚、甚至发生过敏性休 克，血压下降至60～70/30～40mmHg，并伴有意识丧失。 容易误诊为急性冠脉综合征、心力衰竭等。另外双硫仑样 反应严重程度与应用药物的剂量、饮酒量呈正比。饮用白 酒较啤酒、含酒精饮料等反应重，用药期间饮酒较停药后 饮酒反应重。 第三节 非典型β-内酰胺类 对青霉素双环进行化学结构改造所形成 一、单环β-内酰胺类（monobactams） 二、头霉素类（cepharmycins） 三、氧头孢烯类（oxacephalosporins） 四、β-内酰胺酶抑制剂 五、碳青霉烯类（carbopenems） 一、单环β-内酰胺类 氨曲南 ( Aztreonam ) 1.窄谱：对G—菌作用强，对铜绿假单胞菌有效。对G＋菌、厌氧菌作用弱。 2.耐