课件：血管外安步乐克与周围动脉硬化闭塞症.ppt

因此，重视周围动脉闭塞症，早诊断，早治疗， 对于降低心脑血管事件的发生率具有重要的意义。 周围动脉闭塞症已经成为心血管病和 脑卒中病死率的重要预测因子[1] 。 [1]中华内科杂志2006年1月第45卷第1期 Chin J Intern Med,January2006,Vol45,No.1 * 动脉硬化闭塞症的防治策略 降低危险因素 降糖、降脂、降血压、戒烟 降低心、脑血管事件发生 抗血小板治疗 改善症状 改善血循环治疗 预防再狭窄 * 靶点一：抑制血小板凝集 靶点二：抑制病变血管收缩 靶点三：抑制血管平滑肌增殖 靶点四：改善侧枝循环血流量 靶点五：改善红细胞变形能力 三个抑制两个改善 安步乐克—多靶点循环改善剂 侧枝循环与微循环 * 世界首次合成的5-HT2受体拮抗剂 安步乐克ANPLAG ? 盐酸沙格雷酯片 三菱制药（广州）有限公司 ? * Rapport 1949年： 首次在凝集的血块里发现血管收缩样物质，称作serotonin，即5-羟色胺（5-Hydroxytryptamine） 5-羟色胺（5-HT） Journal of Biology and Chemietry 1949;180:961-969 5-HT分子式： C10H12N2O.(COOH)2 5-HT化学结构： NH2-CH2-CH2 N H * 循环系统5-HT代谢过程 胃肠嗜铬细胞合成5-HT 5-HT进入血液循环 大多数5-HT在肝、肺血管内皮代谢 8～10%的5-HT被血小板摄取，储存在致密颗粒中 * 5-HT促进血小板聚集 5-HT加强ADP，TXA2对血小板的聚集作用 * 5-HT诱导平滑肌收缩 * 5-HT诱导血管平滑肌增殖 内膜 中膜 增殖并迁移的平滑肌细胞 * 血小板内5羟色胺浓度 血浆中5羟色胺浓度 0 1 2 3 4 対照 末梢血管 障害患者 ２型糖尿病 患者 0 100 200 300 対照 末梢血管 障害患者 ２型糖尿病 患者 （nmol/109血小板） （nmol/L） ＊p0.05　 ? p0.02 ? p0.002 vs 対照 ＊ ? ? ? 末梢血管障碍、 糖尿病患者患者血中5-羟色胺浓度 Barradas DS. et al.: Eur J Clin Invest 18(4) 399-404, 1988より作図 社内資料 * 5-羟色胺的作用及安步乐克的作用点 作用点 改善作用 血管平滑肌 5-HT2受体 增殖 抑制平滑肌增殖 * 抗血小板聚集 * 抑制5-羟色胺、胶原引起血小板凝集 A: 5-羟色胺(1?M) B:胶原(0.1?g/ml) C:5-羟色胺(1?M)+胶原(0.1?g/ml) D:5-羟色胺(1?M)+胶原(0.1?g/ml)+ANPLAG(0.5 ?M) 从加枸橼酸的人血调制多血小板血浆并测定 血小板凝集率 1分 抗血小板聚集 * 口服安步乐克 100mg 小时 抑制血小板凝集作用的推移 mcan?S.E. **:P0.01 叽贝 行秀，等：临床医药 7：1227，1991 抗血小板聚集 血小板凝集率 服药时间 * 改善侧枝循环与微循环 * 盐酸沙格雷酯对血管的双重作用 ①抑制受损血管的收缩 ②抑制侧枝血管的收缩 改善循环血流量 培达、德纳、PGI2扩张正常血管 Dual Effect（受损血管＋侧枝血管） ≧血管扩张作用 * 改善红细胞过滤速度 过滤速度 服药前 服药开始日 2周后 4周后 服药后时间 ASO患者的红细胞过滤速度 N=11 Mcan?S.E. *:P0.05 **:P0.01 山口 宽，等 临床医药 7：1235 ，1991 改善侧枝循环与微循环 11名 ASO 患者口服ANPLAG，75mg-300mg/日，共4周，给药后1.5小时采血 * 血栓形成与侧枝血管收缩导致缺血加重 侧枝循环血管对 5羟色胺高度敏感 已有的血栓 抑制 血栓形成 抑制血管收缩 确保侧枝循环畅通 改善红细胞变形能力 改善微循环 安步乐克针对病变血管 准确定位 针对根本 * * p 0.05、 * * p 0.01 vs 対照群 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　(t-test) ? p 0.05 vs西洛他唑组　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　（Dunnett method) 晶　利明 ほか : 薬理と治療　32(11) 781-86, 2004 50 40 30 20 10 血流増加率（％） 沙格雷酯30mg/kg 德纳 300μg/kg 西洛他唑 100mg/kg 平均値± SE （n=8） ** * ? n.s. 改善侧枝循环 * 抑制血管平滑肌细