课件：医学遗传学单基因病课件.ppt

第6节 影响单基因遗传病分析的几个问题 一、基因的多效性（pleiotropy） 一个基因可以决定或影响多个性状。 原理涉及基因的初始效应和次级效应。 如：半乳糖血症 2019 - * 2019 - * 半乳糖-1-磷酸尿苷转移酶 ↓ 半乳糖代谢途径及发病机制 缺乏导致Ⅰ型 × 缺乏导致Ⅱ型 × 半乳糖→半乳糖-1-磷酸 半乳糖激酶 ↓ ↓ 半乳糖醇 醛糖还原酶 →2-磷酸尿苷半乳糖 ↓ 在中枢神经系统形成脑苷酯 2019 - * Ⅰ型半乳糖血症是半乳糖-1-磷酸尿苷转移酶缺乏（基因定位于9q13)： （1）血中半乳糖含量升高，使血中葡萄糖释放减少，造成低血糖； （2）半乳糖在醛糖还原酶的作用下生成半乳糖醇，后者改变晶体渗透压，使水分进入，形成白内障； （3）半乳糖-1-磷酸在脑、肝、肾等处累积引起智力低下、肝硬化等。 2019 - * 二、遗传异质性（genetic heterogeneity） 一个性状可以由多个不同的基因控制。 例如：1. 半乳糖血症： Ⅰ型：半乳糖-1-磷酸尿苷转移酶缺乏 （9q13） Ⅱ型：半乳糖激酶缺乏（17q21-q25 ） 2. 先天性聋哑 2019 - * 先天性聋哑有AD、AR、XR等遗传方式，大多是AR。属于AR遗传的先天聋哑分Ⅰ型和Ⅱ型，其中Ⅰ型有35个基因座，Ⅱ型有6个基因座。每个基因座位的纯合都会造成先天聋哑的发生。 2019 - * 2.表现度（expressivity） 是指具有一定基因型的个体形成相应表型的明显程度。 例如：Marfan综合征，15q15-q21.3 一种少见的结缔组织遗传病。纤维蛋白原的缺陷引起骨骼、心血管、眼的症状。已证明原纤蛋白(fibrillin)基因可能是本病的致病基因(FBNl)。 2019 - * 图5-6 一个Marfan综合征的系谱 2019 - * 3. 不规则显性的原因: 环境因素 遗传背景 主基因---对表型有显著效应的基因，即控制单 基因性状形成的基因 修饰基因 ---某些基因对某一遗传性状并无直接 影响，但它可以加强或减弱与该性状有 关的主基因的作用。 2019 - * 四、共显性（codominance）遗传 定义： 例如：人类ABO血型中的AB血型，MN血型中的MN血型等。 ABO血型的基因型及表型 2019 - * 五、延迟显性（delayed dominance）遗传 定义： 例1：遗传性小脑共济失调（Marie型） 基因定位于6p21-p25 杂合子在35-40岁以后才逐渐发病且病情明显进展。 2019 - * 一个遗传性小脑共济失调（Marie型）患者的系谱 2019 - * 例2：Huntington 舞蹈病： 基因定位于4p16.3 临床表现：身体不自主动作和精神衰退 发病机理：CAG三核苷酸的串联重复序列增多，正常人重复9-34次，患者重复37-100次。 2019 - * 一个Huntington 舞蹈病患者系谱 Ⅰ Ⅱ Ⅳ 2 1 2 3 6 1 3 4 5 6 1 45 41 30 20 Ⅲ 44 42 2 1 5 4 8 7 46 2019 - * 六、从性显性遗传(sex-influenced dominant  inheritance) 基因位于常染色体上 杂合子（Aa）在不同的性别有不同的表达程度和方式，即显示出男女分布比例上的差异或基因表达程度上的差异。 例如：早秃和血色素沉着症 2019 - * 第3节 常染色体隐性遗传病 定义: 杂合子 携带者（carrier）。 常见的婚配方式：携带者之间婚配(Aa×Aa），后代有1/4的可能性发病，患者的表型正常的同胞有2/3的可能性为携带者。 2019 - * 一、AR病的特点 1.例如：白化病 （1）病因：酪氨酸酶基因突变，定位于：11q14-q21，缺乏酪氨酸酶，使得黑色素合成发生障碍。 （2）临床表现：皮肤、毛发呈白色。眼呈灰兰色。畏光，眼球震颤。暴露皮肤易患皮肤癌。 2019 - * Ⅰ 1 2 Ⅱ 1 2 3 4 Ⅲ 1 2 3 4 Ⅳ 1 2 图5