课件：医学文库网正常甲状腺病态综合征【页课件】详解.ppt

甲状腺激素：生成：无机碘（150ug—300ug食物）—甲状腺聚碘—碘化硌氨酸I  2019 - * 甲状腺激素在体内的分布 2019 - * 甲状腺激素的调控 2019 - * 3·1　下丘脑-垂体-甲状腺轴功能的改变 临床观察表明: ESS病人的血浆TSH浓度大多处于正常范围,大多数学者认为这主要是由于疾病状态下垂体对外周血T3、T4的反应能力下降所致。 2019 - *  Hermus等(1992年)在ESS大鼠模型的研究中发现垂体对促甲状腺激素释放激素( thyrotropin releasing hormone, TRH)的反应能力明显受抑。 Sumita (1994年)在多器官功能衰竭的病人中亦证实了上述观点。 2019 - *  故而,目前大多数学者认为ESS实际上存在下丘脑-垂体-甲状腺轴功能的改变。 2019 - * 3·2　甲状腺激素外周代谢障碍 在ESS病人的甲状腺外周组织中, T4向T3的转化下降,这与5′脱碘酶的活性和浓度下降有关。Santini等(1992年)已证实大鼠ESS模型中肝脏5’脱碘酶含量明显下降。此外,组织对T4的摄取减少,也是T3生成减少的原因。ESS患者T4向T3转变减少,但游离T4不增高。 2019 - *  在严重感染、创伤、大手术以及多种外科危重症情况下,组织中的5′脱碘酶活性受抑制或含量下降,从而导致外周组织中T3生成减少,致使血清T3浓度下降。 2019 - *  T4的内环脱碘酶被激活, T4转换为rT3增加,同时5′脱碘酶活性受抑制或含量下降使rT3代谢分解亦减少,故而血清中rT3浓度升高。T4转变为T3虽然受到抑制,但其余途径的代偿可以使T4浓度保持正常或稍下降。 2019 - * 3·3　甲状腺激素结合球蛋白的改变 甲状腺素结合球蛋白(thyroxine binding globulin, TBG)发生改变是ESS甲状腺激素水平变化的原因之一。血浆白蛋白能与多种化合物结合,其中包括脂肪酸,后者能替代甲状腺激素而与TBG结合。 2019 - *  ESS时由于病人血浆白蛋白降低,故脂肪酸对T4的竞争力增加。甲状腺激素在血浆中以游离的和与蛋白结合的两种形式存在,只有游离的甲状腺激素才能进入细胞,发挥作用。 甲状腺功能正常人,其总的甲状腺激素水平取决于甲状腺激素结合蛋白,包括TBG、甲状腺转运蛋白和白蛋白的数量及亲合力,目前认为TBG是其中最主要的成分。 2019 - *  在肾病综合征、营养不良、肝衰竭、雄激素或药理剂量的激素治疗时, TBG下降,而在妊娠、超生理剂量的雌激素治疗,包括口服避孕药、一些肝硬化和急性肝炎病人、服用氯贝丁酯(安妥明)后, TBG增加。因此肾病综合征、低蛋白血症患者可出现低T3、T4综合征。 2019 - *  孕妇可出现高T3、T4综合征。肝炎患者一方面存在TBG增加,另一方面存在I型脱碘酶( type 1 deiodinase)的抑制,结果可以出现高T4综合征。 2019 - * 3·4　细胞因子的作用 Lee等的研究认为, ESS患者的细胞分裂产物会增加。Pang等(1990年)在研究重组肿瘤坏死因子α对下丘脑-垂体-甲状腺轴的影响发现,其可以降低下丘脑促甲状腺激素释放激素信使核糖核酸的含量,抑制TSH的生物活性,降低甲状腺对TSH的反应性,当给人或实验动物使用前炎症细胞因子,如肿瘤坏死因子α、白介素、干扰素γ后,甲状腺功能所发生的变化和ESS相似。 2019 - *  但与此同时,人和动物也会出现严重的全身反应,所以,甲状腺功能的改变是属于细胞因子引起的全身反应,抑或是由细胞因子直接引起,尚难以确定。 2019 - * 3·5　三碘甲状腺原氨酸受体的调节作用 W illiams等(1989年)通过对ESS病人外周血单核细胞以及肝组织中T3受体信使核糖核酸量的测定证实, ESS时组织中T3受体表达水平的升高是维持甲状腺功能正常的关键原因,并认为T3主要是通过T3受体而发挥其组织效应的。 2019 - * 3·6　血浆硒浓度下降 有学者观察到ESS患者血浆硒浓度下降明显,认为其发生与危重病人的分解代谢过度有关。 2019 - * 4　临床表现及意义 在ESS中低T3综合征较常见。占住院人的25% ~50%。 2019 - *  低T3综合征的特点是血清T3水平降低,而甲状腺本身功能正常。