课件：消化性溃疡疾病遗传药理学.ppt

CYP3A4基因多态性与clarithromycin、 Metronidazole Clarithromycin、Metronidazole 主要经CYP3A4代谢（图表说明）Drug Metabolism and Pharmacokinetics Vol. 18 (2003) , No. 2 pp.104-113 Ann Pharmacother 1996;30:364–6. CYP3A4基因多态性影响clarithromycin、 Metronidazole药效？ CYP2C19和CYP3A4基因多态性对三联疗法治愈率的影响 genetic polymorphism of CYP2C19 and CYP3A4 influences the efficacy of H. pylori eradication therapy with a PPI (omeprazole, pantoprazole, and lansoprazole) and amoxicillin or clarithromycin CYP2C19和MDR1基因多态性对三联疗法治愈率的影响 Allele frequencies for CYP2C19 and MDR1 in subjects enrolled the study (n=70). CYP2C19*1 wild-type, CYP2C19*2 mutation in exon 5, C C position 3435 of MDR1 gene, T T position 3435 of MDR1 gene, OAC omeprazole, amoxicillin, and clarithromycin, PAM pantoprazole, amoxicillin, and metronidazole 细胞因子基因多态性对H.pylori根除率的影响 消化性溃疡分类 H．P相关性溃疡 幽门螺杆菌(Helicobacter Pylori，H．P)相关性溃疡 NSAID相关性溃疡 非甾体抗炎药(Non-steroidal Anti-inflamatory Drug， NSAID ) 引起的溃疡 非 H.P、非NSAID相关性溃疡 促胃液素瘤， 胃、十二指肠克罗恩病。 常用治疗药物 抗酸药 三硅酸镁、氢氧化铝、氢氧化铝凝胶、氧化 镁、碳酸氢钠、重质碳酸钠、铝酸铋、枸橼 酸铋钾及碳酸钙等传统抗酸药 常用治疗药物 H2受体拮抗剂 西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼札替丁、 尼沙替丁等 质子泵抑制剂（proton pump inhibitors PPI） 奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑等 常用治疗药物 抗生素类药物 阿莫西林、克拉霉素、甲硝唑、呋喃唑 酮、左氧氟沙星等 其它药物 胶体次原酸铋、前列腺素衍生物、硫糖铝 治疗方案 目前治疗消化性溃疡的疗法是在传统的酸中和、酸抑制、保护并促进溃疡面愈合、调节胃动力等基础上与抗菌药物联用 以铋剂为主的三联疗法 以PPI为主的三联疗法 临床上消化性溃疡病药物治疗存在个体差异现象。 机制：决定药物作用的药物代谢酶、转运体和受体（药物作用靶点）的功能因遗传变异而发生改变，导致药物体内浓度和药物受体反应性不同。 PPI遗传药理学 CYP2C19基因多态性对基于PPI药物治疗的影响 Parietal cell PPI Gastrin Acetylcholine Histamine PPI抑制胃酸分泌机制 The European H. Pylori Study Group ( EHPSG ) guidelines recommend a 1-week, first-line treatment with a proton pump inhibitor ( PPI ) plus two antibiotics (amoxicillin and either clarithromycin or metronidazole) PPI是根除H.pylori治疗中的关键药物 PPI通过升高胃内pH 使抗生素更稳定和提高其生物利用度 胃内pH 升高，使H. pylori 处于生长活动期，提高H. pylori 对抗生素（如：amoxicillin）。 PPI抑制胃酸分泌可提高抗生素局部药物浓度。 PPIs 有一定的抗H. pylori 活性。 PPI药