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第七章 白细胞分化抗原和黏附分子(Adhesion molecules) 第一节 免疫细胞表面功能分子和人白细胞分化抗原 一、免疫细胞表面功能分子 按其执行的功能分: 受体、MHC分子、协同刺激分子即黏附分子等 受体:识别抗原受体、模式识别受体、细胞因子受体、补体受体及IgFc受体等 二、人类白细胞分化抗原(leukocyte differentiation antigen) 1.白细胞分化抗原:指血细胞在分化成熟为不同谱系、分化不同阶段及细胞活化过程中,出现或消失的细胞表面标记分子。 常见有:免疫球蛋白超家族、细胞因子受体家族、肿瘤坏死因子超家族和肿瘤坏死因子受体超家族等。 2. CD的概念:应用以单克隆抗体鉴定为主的聚类分析法,将识别同一分化抗原的来自不同实验室的单克隆抗体归为一个分化群(cluster of differentiation, CD)。 CD1-CD350 1.与T细胞识别、粘附、活化有关的CD分子 2.与B 细胞识别、粘附、活化有关的CD分子 3.免疫球蛋白Fc段受体 第二节 黏附分子(cell adhesion molecule,CAM) 基本概念 黏附分子的分类 黏附分子的功能 黏附分子(cell-adhesion molecules, CAM):是一类由细胞产生的、介导细胞间、细胞与胞外基质间相互接触和结合的膜表面糖蛋白。 特点: 黏附是细胞识别和移动两大功能的基本要素 多为细胞表面的糖蛋白,受体-配体发挥作用 具有广泛的生物学作用 细胞黏附分子的结构特点 CAM的分子结构由三部分组成: ①胞外区:肽链的N端部分,带有糖链,负责与配体 的识别; ②跨膜区:多为一次跨膜; ③胞质区:肽链的C端部分,或与质膜下的骨架成分 直接相连,或与胞内的化学信号分子相 连,以活化信号转导途径。 按照黏附分子的结构特点将其分为: 整合素家族(integrin family) 选择素家族(selectin family) 免疫球蛋白超家族( Ig superfamily) 钙黏蛋白家族(cadherin family) 黏蛋白样家族(mucin-like family) 其它未归类的黏附分子 (一)、整合素家族(integrin family ) 结构:由?(16)和?(8种)两条链经非共价键连接组成的异源二聚体,为跨膜蛋白 。 至少16 种α亚单位和8种β亚单位,以β亚单位可将整合素家族分为8个组。 分布:分布广泛,但某些整合素表达具有显著的细胞类型特异性 (二)选择素家族(selectin family ) 单链跨膜分子,只表达在参与机体防御反应的白细胞,内皮细胞等细胞表面,参与炎症发生和淋巴细胞归巢等过程。 L-选择素、P-选择素和E-选择素三个成员 (三)免疫球蛋白超家族( Ig super family) 具有与Ig相似的结构特征,有一个或多个IgV样或C样结构域。种类繁多、分布广泛、功能多样。 神经系统IgSF:主要是神经原成分或介导 神经髓鞘形成 一般IgSF:介导白细胞的牢固黏附,如 CD4、CD8和CD2 等。 (四)钙黏蛋白(cadherin) 钙离子依赖性黏附分子家族, 主要介导同型细胞间的黏附作用,在调节胚胎发生和维持成人组织结构完整性发挥重要作用。 (五)黏蛋白样家族 CD34 (六)其它黏附分子 外周淋巴结地址素(PNAd)、皮肤淋巴细胞抗原(CLA)、CD36、CD44 三、黏附分子功能 免疫细胞识别中的辅助受体和协同刺激或抑制信号 CD4/CD8 --- MHC-Ⅱ/MHC-Ⅰ CD28 --- B7 CD2 --- CD58 LFA-1* --- ICAM 炎症过程中白细胞与血管内皮细胞的黏附 淋巴细胞的归巢 淋巴细胞*L-选择素---地址素*高内皮细胞 淋巴细胞*LFA-1---ICAM-1 *高内皮细胞 第三节 黏附分子及其单克隆抗体的临床应用 阐明发病机制 CD4与HIV、AIDS 在疾病诊断中的应用 CD4/CD8 在疾病预防和治疗中的应用 CD3mAb+T+补体 去除T,治疗移植排斥反应 思考题 P1.2 1.关于白细胞分化抗原,错误的是 A.是血细胞表面的标志 B.通常用CD表示 C.是细胞在分化的过程中表达的 D.可用单克隆抗体识别 E.仅在白细胞表面表达 2.关于黏附分子,下列哪项有误 A.是介导细胞间黏附的分子 B.以配受体结合的方式发挥作用 C.均为诱导表达D.参与机体多种生理病理过程 E.许多黏附分子有CD序号 3
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