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第六章 抗体酶 核酶 极端酶;第一节 抗体酶（Abzyme); 问题的提出：; 1946年,诺贝尔奖二次得主美国化学家Linus Pauling 提出酶催化反应的过渡态理论：酶催化化学反应的机制在于：酶能与高能、短寿命的过渡态（激发态）相结合 ，在这个处于反应底物和产物之间的过渡态构型中，某些键断裂而另一些键形成，从而大大降低了化学 反应的活化能。 ;; ?能与过渡态结合的抗体也具有酶的性质 根据Pauling理论，William Jencks于1969年预言：若能找到对应某反应过渡态的抗体，将其加入该反应体系中，就可观测到这个抗体对该反应的催化效应。 也即：抗体若能与某化学反应的过渡态结合，则这样的抗体必也能像酶一样，使其活化能降低，从而帮助大量反应物分子跨越能障，达到加速反应的目的。 这就意味着 ，抗体一旦能与过渡态相结合，它就具有酶的性质，即在温和条??下高效专属地催化学反应。 ;? 寻找过渡态类似物作为半抗原产生的抗体可能具有酶活性; ? 如愿以偿 1986年，加利福尼亚实验室的Lerner和Schultz 同时报道了成功制备具有催化能力的单克隆抗体---催化抗体，证实了抗体和酶一样，能专一催化化学反应的事实。此后，抗体酶才从理论变为了现实。 目前，抗体酶的研究方向是如何提高酶的效率以及免疫学中的应用。 ; A question: 抗体酶是酶还是抗体 ？; 二、抗体酶的结构与机制 ? 什么是酶(enzyme) ？ 酶——活细胞产生，起生物化学反应催化剂 作用的蛋白质。 ? 什么是抗体（antibody，Ab）？ 抗体——是B细胞识别抗原后增殖分化为浆 细胞所产生的一种蛋白质，主要存在于血 清等体液中,能与相应抗原特异性地结合， 具有免疫功能。 其本质是一类免疫球蛋白。 ;抗体结构;IgG的三级结构; 抗体酶模型;;抗体与酶的异同： 相同点：都是蛋白质，都有特异性。 不同点： 1）抗体无催化活力，酶有催化活力。 2）本质差别：酶是能与反应过渡态选择结合的催化物质，抗体是和基态紧密结合的物质。 3）酶的活性和合成受到代谢调节，种类有限。 抗体只有在抗原存在时才产生，种类无限。;是酶的高效催化能力和抗体的高度选择性巧妙结的产物，本质上是一类具有催化活力的免疫球蛋白，在其可变区赋予了酶的属性。因此，催化抗体又称抗体酶。通过一系列化学和生物技术方法制备出具有催化活性的抗体，除了具有相应的免疫学性质，还类似于酶，具有各种催化特性。; 抗体酶（Abzyme）的定义 抗体酶又称催化抗体（catalytic antibody），是抗体的高度选择性和酶的高效催化能力巧妙结合的产物，本质上是一类具有催化活力的免疫球蛋白，在其可变区赋予了酶的属性。; ? 抗体酶的作用机制 如果以激发态的分子为半抗原激发免疫系统产生抗体 ,那么这种抗体就可能像酶一样催化经过此过渡态的化学反应。 由于在实践中很难获得反应的过渡态，激发态的过渡态分子不可能作为抗原来产生抗体，所以对某一特定的酶催化的化学反应, 可以合成一种稳定态分子,它在带电性能,几何形状与反应过渡态分子结构类似。这种稳定态分子即为过渡态类似物。 设计和制备稳定的过渡态类似物，以此代替反应的过渡态作为半抗原诱导产生抗体，这样产生的抗体就能识别反应过程的真正过渡态，该抗体具有酶催化反应的基本特征，可能成为一种具有酶活性的抗体。这就是我们所称的抗体酶。;; A question: 如何让抗体具有酶活性 ？;? 抗体酶制备的基本原理 按照现代酶学理论，酶首先要和底物结合，使底物 向过渡态转化，然后再在催化基团的作用下促进底物 进行反应。免疫反应和酶反应十分相似，抗体也能专 一地、高亲和力地与抗原物质结合，然后再促使抗原 发生各种变化。如果能适当地改变抗体中与抗原结合 部位的微环境，并在适当部位引入相应的催化基团， 那就有可能使抗体转变为具有催化性能的抗体酶。;; 1. 诱导法 采用过渡态的底物类似物诱导  作为酶的抑制剂的过渡态类似物是稳定的，因此利用抗体能与抗原特异结合的原理，可用过