第8-9章章节-芳香胺类药物.pptVIP

4) 滴定速度 滴定管尖端插入液面下快速滴定 于液面下，一次将大部分NaNO2滴定液加入 加快反应速度，避免HNO2挥发和分解 将滴定管尖端提出液面，用少量水淋洗后再慢慢滴定。 3．指示终点的方法 1）外指示剂法 常用指示剂：KI-淀粉糊剂或指示液 终点判断： 2NaNO2 + 2KI + 4HCl → 2NO + I2↓ + 2KCl + 2NaCl + 2H2O (稍过量) 缺点： 易混淆终点： 未达终点时，KI在滴定液的强酸性条件下遇光被空气中的氧氧化析出碘，与淀粉显蓝色。 多次外试损失样品 2）永停滴定法 1. 消除氢卤酸的干扰 HX在冰醋酸中，酸性较强，需消除影响。 传统方法（Chp2005版及以前）： 滴定前，加入醋酸汞的冰醋酸溶液，使生成在冰HAc中难解离的氯化高汞。 （二）非水溶液滴定法 非水滴定中汞盐的革除： 2010年版中国药典中，含量测定项下最大的变化： 不再用醋酸汞消除氢卤酸的干扰 有机碱氢卤酸盐类原料药含量测定新方法 加乙酸酐的高氯酸电位滴定法 以醇类为溶剂的氢氧化钠电位滴定法 2. 加入醋酐的作用 增强弱碱的碱性，使滴定突跃敏锐 2(CH3CO）2O → （CH3CO）3O+ + CH3COO- 醋酐合乙酰氧离子比H2+Ac醋酸合离子的酸性强。 消除溶剂中存在的微量水 （CH3CO）2O + H2O → 2CH3COOH (三) HPLC法 盐酸利多卡因注射液 p251 (四) 体内药物分析 第九章 苯乙胺类药物的分析 一．结构和性质 （一）基本结构 含1个或2个酚羟基的苯环 （二）典型药物 （三）主要理化性质 弱碱性： 烃氨基侧链 光学活性：盐酸多巴胺除外 UV、IR 官能团反应特性 酚羟基特性： 与Fe3+等重金属离子配合呈色 易氧化呈色 脂肪伯氨基：与亚硝基铁氰化钠反应 芳环侧连的氨基醇结构：双缩脲反应 双缩脲（NH2CONHCONH2） 在强碱性溶液中，双缩脲与CuSO4形成紫色络合物，称为双缩脲反应 （一）与三氯化铁反应 含酚羟基的药物： 中性或弱酸性溶液中与Fe3+ 络合显色； 在碱性溶液中，被Fe3+ 氧化显色 p224表 二．鉴别试验 （二）氧化还原反应 含酚羟基的本类药物，易被氧化剂氧化 氧化剂： 碘 过氧化氢 铁氰化钾 近中性（pH6.5）条件下： 肾上腺素 异丙肾上腺素 被碘氧化 去甲肾上腺素 （三者无法区别） 红色产物 异丙肾上腺素红 酸性条件下： 肾上腺素 异丙肾上腺素 去甲肾上腺素： 几乎不被碘氧化 被碘氧化，显色 盐酸去氧肾上腺素：强碱性条件下，与硫酸铜作用，生成紫色络合物，该络合物易溶于水而不溶于乙醚，加乙醚振摇后，醚层不应显色 盐酸麻黄碱：在此条件下所生成的络合物易溶于乙醚，醚层呈紫红色 （三）双缩脲反应 含氨基醇官能团的药物的特征反应 药物与碱性硫酸铜试液作用 药物的铜络盐（蓝紫色） （四）与亚硝基铁氰化钠反应 （Rimini 试验） 脂肪族伯胺的专属反应 （五）UV、IR p226 表 （1）肾上腺素 重酒石酸去甲肾上腺素 盐酸去氧肾上腺素 盐酸异丙肾上腺素 在310nm处无吸收 （2）酮体在310nm波长处 有最大吸收 三．特殊杂质检查 （一）酮体检查 生产中，氢化还原不完全引入 / UV法检查 （二）光学纯度的检查 p227 （三）有关物质检查 p227 非水溶液滴定法 溴量法 亚硝酸钠法 紫外分光光度法与比色法 HPLC 主要用于原料 主要用于制剂 四．含量测定 药物的硫酸盐： 可直接用高氯酸滴定液滴定，但只能滴定至HSO4- H2SO4酸性强，不能被高氯酸置换 含-NH2或-NH-