细胞凋亡与急性肾损伤.PDF

《中国医学前沿杂志 （电子版）》2014 年第 6 卷第 9 期 ● 专题笔谈 ● 5 急性肾损伤 细胞凋亡与急性肾损伤 ………………………………………………………… 唐怡，张凌，付平 TSP-1 及其受体 CD47 在肾缺血再灌注损伤大鼠模型中的作用及机制初步探讨 ………………………………………………………………………… 艾娜，谢席胜，夏梦迪，等 不同血液净化模式治疗蜂蛰伤所致急性肾损伤患者的疗效分析 ………………………………………………………………………… 陈德政，张勇，王明莉，等 细胞凋亡与急性肾损伤 唐怡，张凌，付平 （四川大学华西医院　肾脏内科，四川　成都　61004 1） 急性肾损伤 （AKI ）的概念已被广泛接受，其 常的细胞凋亡过程对于维持组织器官的结构与功能 内涵包括了既往的急性肾衰竭 （ARF ），并外延至 的稳定非常重要，然而，细胞凋亡的紊乱也与多种 从轻微的肾小球滤过率 （GFR ）下降至肾功能完全丧 疾病的发生和发展相关。如凋亡水平过高，可能引 失需要依赖肾脏替代治疗的范畴。2012 年改善全球 起器官萎缩、组织纤维化，而凋亡水平过低又与许 肾脏病预后组织 （KDIGO ）发布的AKI 临床诊疗指 多肿瘤的发生相关 [3] 。 [1] 南中 ，将 AKI 定义为满足以下任何一项 ：①血清肌 既往观点认为 ATN 在 AKI 的发生和发展中发 酐在 48 小时内升高≥0.3 mg/dl （26.5 μmol/L ）；②血 挥关键作用，然而，越来越多的临床观察和动物实 清肌酐在 7 天内升高达基础值的 1.5 倍或以上 ；③ 验发现，对于细胞坏死水平的检测，并不能推测肾 尿量持续 6 小时或以上＜ 0.6 ml/ （kg•h ）。随着对 功能的损害，无法准确预测肾功能的恢复，也不能 AKI 发病机制认识的加深，肾脏缺血、肾毒性药物 判断患者是否需要进行肾脏替代治疗。笔者在临床 的使用、脓毒血症等造成的肾脏结构和功能的损害 实践中也发现，脓毒血症、横纹肌溶解等原因造成 已不能仅用传统的急性肾小管坏死 （ATN ）解释。 的AKI ，肾功能恢复慢，进展为慢性肾脏病的风 Schumer 等 [2] 在 1992 年的文章中指出，肾组织缺 险大，可能与这些原因造成的肾损伤机制不同于单 血，也可能造成大量细胞丢失，而这一过程与细 纯的ATN 有关。既往观点认为，脓毒性休克相关 胞坏死明显不同，是由凋亡介导的。然而，由于 的AKI ，主要归因于肾脏低灌注造成的肾组织缺 细胞凋亡的不确定性及其检测技术的缓慢发展， 血，因此，其治疗也多着重于扩容及增强心输出量 直至近几年，肾小管上皮细胞凋亡在 AKI 发病 以增加肾脏灌注 [4] 。然而，在小鼠肾组织缺血模型 机制中的作用才引起人们的关注。本文将从以 中，肾小管上皮细胞凋亡已被证实与肾功能降低显 下几点概述细胞凋亡在 AKI 中扮演的角色及其 著相关 [5,6] 。Bellomo 等 [7] 研究发现，即使在脓毒 可能涉及的信号通路。 性休克的过程中，肾皮质及髓质的血流量仍能维持， 1　细胞凋亡与AKI 甚至有所增加，他们因此认为脓毒性休克造成的AKI 细胞凋亡又被称为程序性细胞死亡，在胚胎发 是与非脓毒性休克 AKI 完全不同的生理过程。他们 育、细胞分化、器官形成中发挥关键作用。正常成 同时也发现细胞凋亡在脓毒性休克造成的AKI 中的 年人每天约有 500 亿～ 700 亿的细胞发生凋亡。正 作用远大于单纯的细胞坏死。笔者之前的研究发现， 基金项 目：国家 自然科学基金 （81270818