糖盐水类注射液变更技术要求内容资料.pptVIP

糖盐水类注射液变更技术要求 ？ 什么是糖盐水类注射液 ？ 会涉及哪些变更 ？ 该怎么做 - 相关法规文件 - 国内的基本情况 - 审评的基本思路与要点 * 主要内容 糖盐水的定义及涉及的补充申请（国家局审批） 涉及的相关法规文件 现阶段糖盐水审评的基本情况 糖盐水的审评基本思路与要点 常见问题分析及建议 审评报告的讲解 糖盐水的定义及涉及的补充申请 1、糖盐水类注射液主要包括灭菌注射用水、葡萄糖注射液、葡萄糖氯化钠注射液和氯化钠注射液这四类品种。 2、涉及的变更事项有（国家局审批） ： 变更药品规格 改变影响药品质量的生产工艺 变更直接接触药品的包装材料或者容器 涉及的相关法规文件 《药品注册管理办法》局第28号令 《关于发布化学药品注射剂和多组分生化药注射剂基本技术要求的通知》（国食药监注[2008]7号） 《关于启用糖盐水类注射液审评模版的事宜》（CDE电子刊物 628模板） 《糖盐水品种近期处理原则（修订稿）》（CDE 2012年5月28日最新） 现阶段糖盐水审评的基本情况 已批准上市的化学药共计约12.2万个批准文号 糖盐水类注射液品种数量约占10% 现阶段糖盐水审评的基本情况 灭菌注射用水有783个，葡萄糖注射液有3953个， 葡萄糖氯化钠注射液有1147个，氯化钠注射液有5073个 现阶段糖盐水审评的基本情况 2011年10月至2012年8月 审评了729个糖盐水类注射液补充申请 糖盐水的审评基本思路与要点（以葡萄糖注射液变更为例） 产品规格 处方描述 生产工艺 制剂的质量研究和质量标准 原辅料的质量控制 直接接触药品的包装 稳定性 糖盐水的审评基本思路与要点（以葡萄糖注射液变更为例） 产品规格 国家局2004年7月26日发布的《关于加强药品规格和包装规格管理的通知》(食药监注函(2004)91号) ①装量规格：大输液一般不受理50ml、100ml、250ml、500ml以外的其他规格，水针一般不受理1ml、2ml、5ml、10ml、20ml以外的其他规格；500ml以上规格，应为收入中国药典或已上市的规格；若为从未上市的新装量规格，应提供合理依据，否则不予批准。 ②浓度规格：应为收入中国药典或已上市的浓度规格；若为从未上市的新浓度规格，应提供合理依据，否则不予批准。 糖盐水的审评基本思路与要点（以葡萄糖注射液变更为例） 产品规格 处方描述 生产工艺 制剂的质量研究和质量标准 原辅料的质量控制 直接接触药品的包装 稳定性 糖盐水的审评基本思路与要点（以葡萄糖注射液变更为例） 处方描述 ①葡萄糖注射液：本品处方由葡萄糖和注射用水组成， pH调节剂盐酸和/或氢氧化钠以及活性炭等工艺中使用的辅料也应列入处方。还可能会做充氮处理，氮气也可列入处方中。 ②除去上述情况外，如果添加其他辅料，不予认可。 糖盐水的审评基本思路与要点（以葡萄糖注射液变更为例） 产品规格 处方描述 生产工艺 制剂的质量研究和质量标准 原辅料的质量控制 直接接触药品的包装 稳定性 糖盐水的审评基本思路与要点（以葡萄糖注射液变更为例） 生产工艺-灭菌工艺 ①生产工艺的描述应详细具体，应包括工艺步骤的概括介绍、生产流程图、生产设备信息、关键工艺及参数。 ②应包含活性炭吸附热原的操作步骤，活性炭用量应有研究资料支持，且应在常规用量之内。 ③本品的灭菌工艺的F0应不小于8； 残存概率法(8≤F012)的灭菌工艺，应提供对微生物负荷进行监测等的工艺研究资料； 过度杀灭的灭菌工艺，可不要求对微生物负荷进行监测。 ④如果存在过量投料，应有合理依据。 ⑤批生产记录中的工艺流程应与申报的工艺流程一致。 糖盐水的审评基本思路与要点（以葡萄糖注射液变更为例） 生产工艺-过度杀灭法（F0≥12） 1、提供了灭菌工艺验证研究资料并且符合条件的，审评认可。 1）热分布：应提供空载热分布和满载热分布的试验报告。 在进行满载热分布时，采用其他水溶液代替实际产品是可以接受的。 试验包括多个规格时，可采用括号法以合理减少试验次数。 2）热穿透：应提供最大和最小装载条件下的热穿透试验。 多种装量规格的产品，应至少分别进行最小和最大装量规格产品的热穿透试验。 如果使用其他产品热穿透试验资料支持此次申请，那么该产品与此次申请产品相比应满足以下条件：药液性质基本一致、灭菌工艺与已验证品种相同或更苛刻、同一生产线、相同规格（包括包装规格）、相同包材、灭菌车装载方式保持一致，以证明它们之间没有热穿透差异。 2、未提供任何灭菌工艺验证研究资料或提供的热分布和热穿透研究资料不符合条件的，审评不予认可。 糖盐水的审评基本思路与要