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                细胞膜及其表面 胆碱、丝氨酸、乙醇胺或肌醇等分子通过磷酸基团连接到脂分子上。      由脂类和寡糖组成,是含一个或几个糖基的类脂。结构与鞘磷脂相似,属于鞘胺醇的衍生物。 嵌入脂双层的内部,与膜结合非常紧密。           真核细胞的表面均含有糖类,以各种形式连接于膜蛋白和膜脂分子上。这些糖类均位于细胞的非胞质面一侧,从而在细胞表面形成细胞外被。 ?         S. J. Singer  G. Nicolson 1972年根据免疫荧光技术、冰冻蚀刻技术的研究结果,在“单位膜”模型的基础上提出“流动镶嵌模型”。   膜蛋白在脂双层各层中分布不均匀, 具有特定的方向性和分布的区域性。 糖脂和糖蛋白中的糖链均分布在细胞膜的表面。 细胞膜(II) 细胞膜(III) 配体是能与受体特异性结合的生物活性分子。包括各种信号分子,如:激素、药物、神经递质、毒素等,也包括一些蛋白和肽。  受体(receptor)   受体是细胞膜或细胞内的功能性糖蛋白,可特异地识别配体并与之结合,引起相应的生物效应。至少包括两个功能区域:配体结合区域和产生效应的区域。  信号跨膜传递 细胞识别 磷脂酰信号通路        受体必须与G蛋白结合才能产生信号传导效应。 G蛋白偶联的受体多为一些激素类受体。 G蛋白的类型 受体:①激活型受体(Rs)或抑制型受体(Ri) G蛋白:②活化型调节蛋白(Gαs)或抑制型调节蛋白(Gαi) 同一个信号分子作用到不同的G蛋白偶联受体,可能产生截然相反的效果。  磷脂酰信号通路          cAMP与调节亚基结合,使调节亚基和催化亚基解离,释放出催化亚基,激活蛋白激酶A的活性。 降解cAMP生成5’-AMP,起终止信号的作用。 cAMP信号通路对基因转录的激活 环腺苷酸磷酸二酯酶cAMP, phosphodiesterase 膜受体:细胞膜上特异性的蛋白质或脂类分子。 受体:    膜受体           胞内受体     受体与配体的空间结构必须互补,空间互补结构是产生受体-配体效应的必要条件之一。 受体(receptor) 离子通道偶联受体(ion-channel linked receptor) /配体闸门通道  G-蛋白偶联受体(G-protein linked receptor)  酶联受体(enzyme-linked receptor) 膜受体类型 离子通道偶联受体 具有离子通道作用的细胞质膜受体称为离子通道受体, 这种受体见于可兴奋细胞间的突触信号传导,产生一种电效应  乙酰胆碱受体的三种构象  乙酰胆碱受体结构模型  离子通道偶联受体 G-蛋白偶联受体  三聚体GTP结合调节蛋白(trimeric GTP-binding regulatory protein)简称G蛋白,位于质膜胞质侧.  一条多肽链 7个α螺旋的跨膜区  胞外部分 胞内部分  酶联受体  共同点:①通常为单次跨膜蛋白;         ②接受配体后发生二聚化而激活.  膜受体的特性 组织特异性 特异性 高亲和性 可饱和性 可逆性 膜受体的功能 膜受体的分布 同一个细胞上有不同的受体不同的细胞上有相同和不同的受体 信号分子与受体相互作用的复杂性  一种信号只能同一种受体作用,但能作用于不同   的靶细胞引起不同效应。  一个细胞表面有几十甚至上千种不同的受体同时    与细胞外基质中的不同信号分子起作用,这些信    号分子共同作用的影响比任何单个信号所起的作    用都强得多。 不同信号产生相同的效应。 细胞应答  信号转导概述 几个概念 信号转导途径  胞内信号级联放大 第二信使 是细胞通讯的基本概念, 强调信号的产生、分泌与传送,即信号分子从合成的细胞中释放出来,然后进行传递。 信号传导(cell signalling)  指外界信号分子作用于细胞表面受体,引起胞内信使的浓度变化,进而导致细胞应答反应的一系列过程即信号的识别、转移与转换。 信号转导(signal transduction) 信号转导途径  两种信号转导途径:  通过G蛋白偶联方式,即信号分子同表面受体结   合后激活G蛋白,再由G蛋白激活效应物,效应      物产生细胞内信号,产生细胞效应;  结合的配体激活受体的酶活性,然后由激活的酶   去激活产生细胞内信号的效应物,产生细胞效应。  信号转导途径  两种信号转导途径:  第二信使(second messengers)      由细胞表面受体接受信号后转换而来的细胞内信号称为第二信使。  cAMP、cGMP、1,2-二酰甘油、1,4,5-三磷酸肌醇、Ca++   信号级联放大(signaling cascade)  从细胞表面受体接收外部信号到最后作出综合性应答,不仅是一个信号转导过程,更重要
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