卡托普利对大鼠非酒精性脂肪肝的作用及机制研究-药理学专业毕业论文.docxVIP

目 目 录 1 卡托普利对大鼠非酒精性脂肪肝的作用及机制研究 1 1．1 中文摘要 1 1．2 英文摘要 a 0 4 1．3 前言 7 1．4 材料与方法 9 1．5 结果 13 1．6 讨论 ········ ···· ····· ·· ····· · ········26 1．7 结论 O 0 32 1．8 参考文献 011 0 33 2 致谢· · ········· ··· ····· ·· · ．．36 3 非酒精性脂肪肝的研究进展(综述) 万方数据 泸州医学院硕士学位论文卡托普利对大鼠非酒精性脂肪肝的作用及机制研究 泸州医学院硕士学位论文 卡托普利对大鼠非酒精性脂肪肝的作用及机制研究 摘 要 目的：观察卡托普利对非酒精性脂肪肝大鼠的治疗效果并探讨其作 用机制。方法：将80只雄性SD大鼠按l：5比例随机分为2组：正 常对照组与高脂组。除第1周外，整个喂养期间，正常对照组大鼠 给予普通饲料，其余大鼠给予高脂饮食(普通饲料+1 0％猪油+2％胆 固醇+O．2％胆酸钠)，所有大鼠自由饮水和进食。造模6周后，将 高脂组随机分为5组：模型对照组、卡托普利高、中、低剂量组和 罗格列酮阳性对照组。分别给予相应大鼠等容量罗格列酮和高、 中、低剂量卡托普利，给予正常对照组和模型对照组等容量蒸馏水， 每天灌胃一次。给药6周后，所有大鼠禁食1 2小时，称重， 用1％戊巴比妥钠(0．4 ml·lOOg。1)进行麻醉后处死。腹主动 脉取血，用全自动生化分析仪检测其血清空腹血糖(Fasting blood glucose，FBG)、丙氨酸氨基转移酶(Alanine aminotransferase，ALT)、 天门冬氨酸氨基转移酶(Aspartate aminotransferase，AST)、总胆固醇 (Total cholesterol，TC)、甘油三酯(Triglyceride，TG)水平；放射免疫分 析法(Radioimmunoassay，RIA)检测血清空腹胰岛素(fasting insulin， INS)水平；硫代巴比妥酸(Thibabituric acid，TBA)法检测血清丙二醛 (Malondialdehyde，MOA)水平、比色法检测血清谷胱甘肽(Glutathione， GSH)水平；酶联免疫吸附测定法(Enzyme．1inked immunosorbent assay， ELISA)检测血清瘦素(Leptin，LEP)水平。分离肝脏并称量肝湿重，然 后取相同部位肝组织作HE染色，于光镜下观察其病理学变化；取另 万方数据 泸州医学院硕士学位论文一部分肝脏进行组织匀浆，采用酶偶联比色法检测其TC、TG含量。 泸州医学院硕士学位论文 一部分肝脏进行组织匀浆，采用酶偶联比色法检测其TC、TG含量。 采用逆转录一聚合酶链反应(Reverse transcription—polymerase chain reaction，RT．PCR)技术检测肝组织中CYP2E 1的mRNA表达水平。 按公式计算胰岛素抵抗指数(Insulin resistance index，IRI)、胰岛素敏感 指数(Insulin sensitive index，ISI)和肝指数(Liver index)。结果：模型对 照组FBG、INS、TC、TG、LEP、ALT、AST、MDA含量、肝指数、 IRI、肝组织CYP2E1的mRNA表达水平均增高，GSH含量和ISI下 降，与正常对照组比较，有显著性差异(PO．01或P0．05)。卡托普 利高剂量组FBG、INS、TC、TG、LEP、ALT、AST、MDA含量、 肝指数、IRI及肝组织CYP2E1的mRNA表达水平均降低，GSH含 量和ISI上升，与模型对照组比较，有显著性差异(P0．01或P0。05)； 阳性对照组FBG、INS、TC、TG、LEP、MDA含量、肝指数、IRI 及肝组织CYP2E1的mRNA表达水平均降低，ISI上升，与模型对照 组比较，有显著性差异(P0．01或P0．05)。肝组织光学显微镜下病 理学观察发现：模型对照组可见弥漫性脂肪变性，主要为大泡性脂肪 变性，肝细胞水肿、细胞排列紊乱，并可见大量炎细胞浸润。卡托普 利高剂量组可见少量脂肪变性，主要为小泡性脂肪变性。大多数肝 细胞排列正常，部分细胞水肿，并可见少量炎细胞浸润。阳性对照组 病理变化情况与卡托普利高剂量组相似，只是脂肪变性较多且有部分 为大泡性脂肪变性。结论：非酒精性脂肪肝大鼠造模成功。卡托普利 能减轻肝细胞脂肪变性，对非酒精性脂肪肝有一定的防治作用。卡托 普利可通过改善机体胰岛素抵抗、增强其抗氧化应激能力而达到防治 万方数据 泸州医学院硕士学位论文效果。 泸州医学院硕士学位论文