几种氨基寡糖及其三萜皂苷的制备-生药学专业论文.docx

中国海洋大掌硕士论文几种氨基寡糖及其三萜皂苷的制备 中国海洋大掌硕士论文 几种氨基寡糖及其三萜皂苷的制备 摘 要 氨基寡糖因具有多种生物活性而引起人们的极大关注。本论文通过降解法， 三氯乙酰亚胺酯法两种方法分别制备了系列几丁寡糖和氨基葡萄糖寡糖衍生物， 并对其结构进行了表征。本文还以具有良好生物活性的五环三萜类的化合物齐墩 果酸与熊果酸作为苷元，完成了一系列氨基葡萄糖及其寡糖三萜皂苷的合成和结 构确定工作，为测试其生物活性、研究构效关系奠定了基础。 (1)化学降解制备全乙酰壳寡糖、几丁寡糖及其结构表征 本文探讨了将甲壳素以硫酸和乙酸酐降解的方法，通过正交实验考察了原料、 温度、时间对降解产物的影响，优化了反应条件。制备了八种寡糖：八乙酰壳二 糖1、十一乙酰壳三糖2、十四乙酰壳四糖3和十七乙酰壳五糖4，以及几丁二 糖5、几丁三糖6、几丁四糖7和几丁五糖8，并通过IR、NMR、MS等对其结 构进行了表征。 (2)三氯乙酰亚胺酯法合成氨基葡萄糖寡糖衍生物 A．壳寡糖衍生物的合成 以氨基葡萄糖盐酸盐9为原料，制备了邻苯二甲酰亚胺基保护的10，再将其 转化成三氯乙酰亚胺酯糖基供体1 8以及4．位羟基游离的糖基受体16，在三氟甲 磺酸三甲基硅烷酯(TMSOTf)催化下进行糖苷化反应，合成了1—4连接的二糖 19。再将10经过脱保护、选择性保护、糖苷化等多个步骤得到了苄基保护的二糖 糖基受体30，分别与单糖三氯乙酰亚胺酯1 8，二糖三氯乙酰亚胺酯21进行糖营 化得到了1—4连接的三糖31与四糖34。 B．1—6连接的氨基葡萄糖寡糖衍生物的合成 制备了6一羟基游离的受体37d，与18进行糖苷化得N-糖38，再将38转换 成相应的二糖受体41及二糖三氯乙酰亚胺酯40，通过糖苷化反应合成了1—6连 接的三糖42与四糖45。 c．1—3连接的氨基葡萄糖寡糖衍生物的合成 III 以3一位羟基游离的24作为受体，与18进行糖苷化得到l一3连接二糖48， 以3一位羟基游离的24作为受体，与18进行糖苷化得到l一3连接二糖48， 再将48转换为三氯乙酰亚胺酯糖基供体51，与24进行糖菅化反应得到了l一3 连接的三糖52。 (3)氨基葡萄糖及其寡糖三萜皂苷的合成 采用具有较强的抗癌活性的齐墩果酸、熊果酸与氨基葡萄糖及其寡糖进行偶 连，合成了系列皂苷。先将菅元的28位以三苯甲基保护作为受体，将我们制备的 单糖及各种连接形式的寡糖转换成三氯乙酰亚胺酯糖基供体，在低温下(一70 4C) 下，TMSOTf为催化剂，顺利的在苷元C．30H进行了糖苷化反应，最后脱除保护 基得到一系列齐墩果酸皂苷(60a、61a、63a、65a、67a、69a、71a、73a、75a) 及熊果酸皂苷(60b、61b、63b、65b、67b、69b、71b、73b、75b)。再将28位甲 酯化的熊果酸作为受体，与单糖供体1 8，二糖供体21进行糖苷化反应，脱除保护 得到了皂苷78、79、和81。 关键词：氨基寡糖；几丁寡糖；全乙酰壳寡糖；降解；三氯乙酰亚胺酯；糖苷化 三萜皂苷；齐墩果酸：熊果酸 IV 中国海洋大学硕士论文Preparation 中国海洋大学硕士论文 Preparation of glucosamine oⅡgosaccharides and their triterpene saponins ABSTRACT Glucosamine oligosaccharides have been paid considerable attention due to the importance of their bioactivity．Series of chitooligosaccharides and glucosamine oligosaccharides derivatives were prepared by both degradation and trichloroaeetimidate methods．Furthermore，a series of triterpene glycosides that composed of oleanolic acid，ursolie acid and glucosamine oligosaccharides were synthesized，and their structures were determined．The paper serves as the basis for testing bioactivities，revealing the relationships between structure and bioactivity． (1)Preparation and characterization of p