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二受体阻断药普萘洛尔药理作用降低心肌耗氧量阻滞受体心率心肌收缩力耗量抑制心收缩力使心室容积增大射血时间延长耗量心肌总耗量二受体阻断药改善缺血区心肌供血供氧阻断冠脉动脉受体非缺血区血管阻力血液流向已失代偿性扩张的缺血区缺血区血流量阻断受体心率心舒张期相对有利于血液从心外膜血管流向易缺血的心内膜区改善心肌代谢二受体阻断药临床应用可用于稳定型心绞痛和不稳定型心绞痛尤其是于对硝酸酯类不敏感或疗效较差的稳定型心绞痛对伴有高血压及窦性心动过速患者尤为适宜用于心肌梗死可缩小心肌梗死范围不宜应用于冠状动脉痉挛诱
二、β受体阻断药 普萘洛尔(Propranolol) 药理作用 1. 降低心肌耗氧量: 阻滞β1受体→心率、心肌收缩力↓ →耗O2量↓↓ 抑制心收缩力,使心室容积增大,射血时间延长 → 耗O2量↑ 心肌总耗O2量↓ 二、β受体阻断药 2.改善缺血区心肌供血供氧 阻断冠脉动脉β2受体?非缺血区血管阻力? ?血液流向已失代偿性扩张的缺血区?缺血区血流量? 阻断β1受体?心率? ?心舒张期相对? ?有利于血液从心外膜血管流向易缺血的心内膜区 3.改善心肌代谢 二、β受体阻断药 临床应用 可用于稳定型心绞痛和不稳定型心绞痛,尤其是于对硝酸酯类不敏感或疗效较差的稳定型心绞痛,对伴有高血压及窦性心动过速患者尤为适宜 用于心肌梗死可缩小心肌梗死范围 不宜应用于冠状动脉痉挛诱发的变异型心绞痛 二、β受体阻断药 β受体阻断药与硝酸酯类药物合用 1.协同降低耗氧量: β受体阻断药:对抗硝酸酯类引起的反射性心率加快 硝酸酯类:缩小β受体阻断药所致的心室容积增大, 心室射血时间延长 2.但二者都可降压: 血压下降过多,冠脉流量减少?引发心绞痛 硝酸酯类与β受体阻断药合用 作用 硝酸酯类 β受体阻断药 硝酸酯+β阻断药 动脉压 ↓ ↓ ↓↓ 心率 ↑(反射性) ↓ ↓ 心肌收缩力 ↑(反射性) ↓ 抑制/不变 射血时间 缩短 延长 不变 舒张期灌流时间 缩短 延长 延长 左室舒张末压 ↓ ↑ 不变/降低 心脏容积 ↓ ↑ 不变/缩小 三、钙通道阻滞药 药理作用 1.降低心肌耗氧量: ↓收缩力、↓心率,舒张血管, ↓外周阻力,↓前、后负荷。 2. 增加缺血区血流量:扩张冠脉、↑侧支循环、解除冠脉痉挛→↑冠脉和缺血区血流量。 3.保护缺血心肌细胞 :↓Ca2+ 超载。 4.抑制血小板聚集:防止血栓形成,缓解心绞痛 三、钙通道阻滞药 临床应用 首选:变异型心绞痛或以冠状动脉痉挛为主的心绞痛 对各型心绞痛均有效 对伴有支气管哮喘、阻塞性肺病及外周血管痉挛性疾病者效果好 第五节 调血脂药 调血脂药概述 调血脂药(lipidemicmodulating drugs)是指能调节与动脉粥样硬化相关的异常血脂水平,防治动脉粥样硬化的药物。 血脂是血浆或血清中所含脂类的总称,包括胆固醇(Cholesterol,Ch)甘油三酯(Triglyceride,TG)、类脂(磷脂、糖脂、类固醇等)。Ch又可分为胆固醇酯(Cholesterol ester,CE)和游离胆固醇(Free cholesterol,FC),两者合称总胆固醇(Total cholesterol,TC)。 调血脂药概述 脂蛋白(Lipoprotein,LP)分类 乳糜微粒(Chylomicrons,CM); 极低密度脂蛋白(Very low density lipoprotein,VLDL); 低密度脂蛋白(Low density lipoprotein,LDL); 高密度脂蛋白(High density lipoprotein,HDL)。 调血脂药概述 类型 脂蛋白变化 血脂变化 TC TG Ⅰ CM↑ + +++ Ⅱa LDL↑ ++ Ⅱb VLDL↑,LDL↑ ++ ++ Ⅲ IDL↑ ++ ++ Ⅳ VLDL↑ + ++ Ⅴ CM↑, VLDL↑ + +++ 高脂蛋白血症的分型 一、主要降低TC和LDL的药物——他汀类 作用机制:羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂,阻滞内源性胆固醇的合成。 常用药:辛伐他汀(Simvastatin)、洛伐他汀(Lovastatin)、氟伐他汀(Fluvastatin)、匹伐他汀(Pitavastatin)、普伐他汀(Pravastatin)、瑞舒伐他汀(Rosuvastatin)、阿托伐他汀(Atorvastatin)等 一、主要降低TC和LDL的药物——他汀类 药理作用: 调血脂作用 非调血脂作用 改善血管内皮功能 抗炎作用; 抑制平滑肌细胞增殖; 稳定粥样硬化斑块; 抗血小板聚集。 一、主要降低TC和LDL的药物——他汀类 临床应用: 主要用于杂合子家族性和非家族性Ⅱa、Ⅱb和Ⅲ型高脂蛋白血症; 亦可用于2型糖尿病和肾病综合征引起的高脂血症。病情严重者可联合胆汁酸结合树脂。 一、主要降低TC和LDL的药物——他汀类 不良反应及用药注意事项: 胃肠道反应:表现为恶心、腹痛、便秘、胃肠胀气等,多为暂时性,无需停药。 肝毒性:肝脏损害主要表现为转氨酶包括丙氨酸转氨酶( ALT) 和天门冬氨酸转氨酶(AST) 升高。故用药期间应定期检查肝功能,孕妇及又活动性肝病者禁用。 一、主要降低TC和LDL的药物——他汀类 不良反应及用药注意事项: 横纹肌溶解症:多表现为肌痛,
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