课件：急性白血病的治疗和进展.ppt

Gokbuget, N. et al. Hematology,2006 Figure 1. Course of therapy in adult acute lymphoblastic leukemia and potential influencing factors ALL治疗策略简图 微小残留病（MRD）的检测 目前检测方法的比较： 适 用 性 流式细胞仪免疫表型分析 PCR技术分析染色体异常（基因转录本） PCR技术分析Ig/PCR基因 重排 敏感性 10-3～10-4 10-4～10-6 10-4～10-5 前体B细胞ALL 60~98% 40~45%* 90~95% T细胞ALL 90~95% 15~35%** 90~95% 优点 可应用于大多数病例 费用相对较低 快速：1～2天 方法便捷，费用低 敏感，白血病特异 疾病过程中检测对象稳定 快速：2～3天 适于检测特殊疾病亚群 如果IGH,IGK-Kde,TCRG和TCRD基因重排作为检测对象，可以应用于所有病例 敏感，病例特异 随访期快速：2～3天 缺点 敏感性有限 由于免疫表型的改变，每例病例需检测2个异常免疫表型指标 只能应用于小部分病例 PCR产物交叉污染导致假阳性结果（即便在诊断时） 诊断时耗时较多：识别连接区和敏感性检测 费用相对昂贵 由于重排不断发生，每例病例需检测2个PCR指标 总结 细胞遗传学改变是急性白血病独立的危险因素及预后因子 根究危险程度，进行分层治疗是目前总体的治疗策略，应此治疗前后需进行全面的评估，包括血象、骨髓象、MRD监测等 干细胞移植仍是目前治愈急性白血病的主要手段 靶向治疗是急性白血病治疗的新策略 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 APL诱导治疗 瑞金医院的研究（2006） 组别 诱导方案 巩固方案 维持方案（共5个周期） group1 ATRA 共3个周期，每个周期包括以下3个序贯方案：DA、Ara-C “pulse” regimen、 HA ATRA,30 d; then 6-MP, 30 d；or MTX, 4W； Group2 As2O3 As2O3, 30d; then 6-MP, 30 d；or MTX, 4W； group3 ATRA+ As2O3 ATRA, 30d; As2O3, 30d; then 6-MP, 30d；or MTX, 4W； 注： ATRA 25 mg/m2 /d ； As2O3 0.16 mg/kg/d ； DA ：DNR, 45 mg/m2/d，d1-3; Ara-C, 100 mg/m2/d，d1-7； Ara-C “pulse” regimen： Ara-C, 1.5–2.5 g/m2 /d，d1-3； HA ：三尖杉脂碱, 2–3mg/m2 /d，d1-3；Ara-C, 100 mg/m2/d，d1-7; 6-MP, 100 mg/d; MTX 15 mg qW； 研究结果 组别 CR 平均达CR时间 4年OS 4年EFS Group1 95% 40.5 d 83.4% 45.6% group2 90% 31 d group3 95.2% 25.5d 98.1% 94.2% 结论：ATRA与三氧化砷合用，可缩短到达CR的时间，减少毒副反应，并且其复发率低于单用ATRA或ATO。 APL巩固后治疗 APL的挽救治疗 APL的髓外复发 过去，APL 的髓外白血病很少见。但自采用ATRA方案治疗以来，髓外复发比既往频见。原因可能是 ① ATRA 治疗使白血病细胞黏附分子的表达增加； ②伴随ATRA同时使用的化疗，用药剂量通常偏低，使“庇护所” (包括CNS)内的白血病细胞不能被杀灭； ③ATRA治疗，使更多的APL患者获得长期生存。 预防性鞘注MTX和AraC，对APL患者是必需的。 如何进一步提高APL的治愈率 1. 尽可能在出现APL相关凝血异常之前，早期发现和诊 断 APL; 2.诱导治疗联合使用ATRA、ATO、化疗(尤其是初诊时 WBC数较高的患者)； 3.使用预防性鞘注MTX和AraC，尤其是对WBC增高的患者； 4.常规开展PCR检测PML/RARα,前2年每3~6个月检一次，后2年每6个月检测1次；对血液学或分子学