药理学--作用于呼吸系统的药物.pptVIP

* 阻塞性肺疾病是呼吸系统常见疾病，平喘、镇咳、去痰药 * 支气管哮喘是慢性变态反应性炎症性疾病，反复发作可引起肺和气道炎症、超敏感性、支气管平滑肌痉挛、气道重塑 * 糖皮质激素是一种应用广泛的药物，许多药物在单用疗效差时，加用激素后立即起到立竿见影的功效，这也就导致了激素的滥用。激素全身应用时作用广泛，但不良反应多。糖皮质激素作为哮喘用药已经有50年历史了，其吸入剂型局部发挥作用的同时，减少了全身的不良反应。 * 脂溶性高在气道内浓度高，容易进入细胞内与糖皮质激素受体结合，产生较强抗炎活性 支气管扩张药是常用的平喘药：包括β肾上腺受体激动药，茶碱类，抗胆碱药 β2受体激动药通过激动支气管平滑肌细胞膜上的β2受体，产生松弛支气管平滑肌作用。 非选择性β受体激动药，平喘作用强大，但可引起严重的心脏不良反应（β1）。 选择性β2受体激动药对β2受体有强大的兴奋性，对β1受体的亲和力低，常规剂量口服或吸入给药时很少产生心血管反应。 这类药物主要用于支气管哮喘、喘息型支气管炎及伴有支气管痊孪的呼吸道病。有注射剂、普通片剂、缓释剂、粉雾剂、气雾剂等多种剂型可供临床选择。 * 不良反应：1.心脏反应：β1 ； 2.肌肉震颤：骨骼肌慢收缩纤维的β2受体；3.代谢紊乱：肌糖原分解，血乳酸、丙酮酸升高，产生酮体。糖尿病人慎用。4.兴奋骨骼肌细胞膜上的钠钾-ATP酶，钾入细胞内，血钾降低 * * 茶碱是一类甲基黄嘌呤类衍生物，对气道平滑肌有直接松弛作用，其主要作用机制是抑制磷酸二酯酶，使细胞内cAMP、cGMP水平升高。主要用于慢性哮喘的维持治疗，以防止急性发作和慢性阻塞性肺病。茶碱的安全范围较窄，不良反应较多见。不良反应的发生率与其血药浓度密切相关，血药浓度超过治疗水平( 20mg/L) 时，易发生不良反应，应用时常须进行血药浓度监测。 * 舒张支气管 * 1.茶碱扩张支气管作用不及β2受体激动剂，起效慢，一般情况不宜使用，但在后者疗效不显著时，可静脉加用茶碱，相加作用 2.由于茶碱具有支气管扩张、抗炎、增加纤毛清除功能，扩张肺动脉，降低肺动脉高压、增膈肌收缩力、增强呼吸驱动、改善通气不足 3.对脑部疾病或原发性呼吸中枢病变导致通气不足，疗效好 * 安全范围窄，不良反应多。监测血药浓度。 Ach促进气道平滑肌收缩，呼吸道M胆碱受体有3种，M1，M2，M3；M1受体阻断剂抑制副交感神经节的神经传递，减少Ach释放，引起气道松弛，但作用较弱；M2受体激动发挥抑制性反馈调节作用，抑制节后纤维释放ACH,但哮喘病人M2受体功能失调，ACH释放增加，促使气道收缩；M3存在于大小气道平滑肌，气道粘膜下腺体和血管内皮细胞，激动时使平滑肌收缩，气道缩小。 吸入性抗胆碱药 对M受体无选择性，对气道平滑肌有一定的选择作用。单独或与硫酸沙丁胺醇一起使用均可奏效，具有扩张气管的作用。这类药物比短效β2受体激动药起效慢，对β2受体激动药耐受的病人有效，对老年性哮喘尤为适用，还可用于治疗因β受体被阻断引起的支气管痉挛。 * 本类药物主要通过抗过敏和轻度抗炎起到平喘作用。其平喘作用起效较慢，不宜用于哮喘急性发作期的治疗，临床上主要用于预防哮喘的发作。包括炎症细胞膜稳定剂，如色甘酸钠，奈多罗米钠以及H1受体阻断剂如酮替芬，白三烯阻断药半胱氨酰白三烯等；通过抑制免疫球蛋白E介导的肥大细胞释放介质和对抑制巨噬细胞、嗜酸性粒细胞、单核细胞等炎症细胞的活性发挥抗过敏作用和轻度的抗炎作用。 * 体内组胺受体有H1和H2型之分，抗组胺药物亦随之分为H1受体阻滞剂和H2受体阻滞剂。前者大多数为乙基胺衍生物，与组胺竞争H1受体，对抗组胺兴奋支气管和胃肠道平滑肌、增加毛细血管通透性以及扩张微血管、降血压等 H 1型作用。此外，Hl受体阻滞剂还有中枢抑制作用、抗乙酰胆碱作用及局麻作用，对心脏具奎尼丁样作用。异丙嗪（非那根）、苯海拉明、氯苯那敏（扑尔敏）和赛庚啶等为临床常用的H1受体阻断剂。这些药毒性小，安全度大。但临床中毒病例并非罕见，尤以儿童误服过量引起的中毒较为多见。该类药可促使嗜铬细胞瘤释放儿茶酚胺。长期使用突然停药可引起撤停反应。  * * 咳嗽是呼吸系统疾病的一个主要症状。咳嗽是一种保护性反射，具有促进呼吸道的痰液和异物排出，保持呼吸道清洁与通畅的作用。在应用镇咳药前，应明确病因，针对病因进行治疗。对于剧烈无痰的咳嗽，例如上呼吸道病毒感染所致的慢性咳嗽或者经对因治疗后咳嗽未见减轻者，为了减轻病人的痛苦，防止原发疾病的发展，避免剧烈咳嗽引起的并发症，应该采用镇咳药物进行治疗。若咳嗽伴有咳痰困难，则应使用祛痰药，慎用镇咳药，否则积痰排不出，易继发感染，并且阻塞呼吸道，引起窒息。 目前常用的镇咳药，根据其作用机制分为两类：①中枢性镇咳药，直接抑制延髓咳嗽中枢而发挥镇咳作用；②外