课件：复杂性尿路感染的发病机理及治疗策略.ppt

THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 细菌的毒性与复杂性UTI 致病性相关的其它基因紧密联系。 ?“K”抗原：大肠杆菌表达该抗原的密度与数量直接与其上行感染膀胱、输尿管以至侵入肾实质的尿道致病性有关。它可抑制吞噬细胞和补体介导的杀菌活性。 ?“H”抗原：似与其毒性无关。 ?大肠杆菌的形态学特征： 细菌的毒性与复杂性UTI ?“光滑”型转向“粗糙”型细菌克隆(毒性较低)：常见无症状细菌尿或正常大便菌丛。其特征为：对“O”型血浆失去反应，粘附能力较弱，激活补体旁路途径能力较强，对正常人血浆敏感。 据此可知，使用抗生素治疗无症状性UTI可能带来两个副作用： ? 改变了正常的阴道菌丛，使潜在尿道致病原更易发生移行； 细菌的毒性与复杂性UTI ? 清除了引起无症状细菌尿的低毒菌株，代之以重新感染更毒菌株，引起有症状性UTI。 ?引起急性肾盂肾炎的(nephritogenic)大肠杆菌表面生物化学特点： ? 细胞壁光滑； ? 带负电荷增加； ? 能够进行疏水性相互作用； 细菌的毒性与复杂性UTI ?尿道致病性大肠杆菌的必备条件： ? 完整性“O”抗原：培养板上的细菌克隆呈光滑型。 ? 带负电荷的“K”抗原： 从而使细菌具备了抗吞噬能力。 ?大肠杆菌粘附尿路上皮细胞的机制： 细菌的毒性与复杂性UTI ?尿路致病性大肠杆菌表面特异性粘附素与尿路上皮细胞特异性受体相互作用。这些粘附素常表达在细菌纤毛或菌毛的顶部。 ? I型纤毛：增强炎症反应，促进组织破坏，与肾疤痕形成密切相关；其亚单位-FimH可介导粘附。 ? II型纤毛：P菌毛、Pap菌毛和Gal-Gal菌毛。与上行感染引起肾盂肾炎的所有步骤紧密相关。 细菌的毒性与复杂性UTI ?与尿路致病性大肠杆菌毒性相关的其它特征： ?产生溶血素；?产生铁结合蛋白-产气杆菌素； ?对抗正常人血清的杀菌作用；?产生大肠杆菌素V等；?产生内毒素，诱导炎症反应；?其它。 ?评价尿路致病性大肠杆菌的毒性： ?侵入正常尿道的能力； ?进入血流的能力； ?诱发众多炎症反应能力，包括体温、ESR、急 细菌的毒性与复杂性UTI 性细胞因子反应(IL-1、IL-6、IL-8、TNF-?及其受体)和急性相反应蛋白如CRP。 ?致UTI的其它病原体的毒性特征 ?奇异变形杆菌-三种酶：尿素酶/溶血素/蛋白酶。 ?克雷伯杆菌属：抗血清作用，产气杆菌素，I型菌毛。 ?粪肠球菌：能粘附于尿路上皮细胞及心内膜。 ?棒状杆菌属：强有力的尿素酶。 主要内容 一、定义与概述 二、发病机理 三、治疗对策 治疗策略(Therapy strategy) ?概述： ?抗生素治疗的一般原则是基于某些重要的临床药理原理。 ?浅表粘膜感染(膀胱和尿道)：只强调尿中抗生素有效浓度。 ?深部组织感染(肾脏和前列腺)：同时强调血和尿中抗生素浓度，且重视抗生素的组织分布性。 ?抗生素治疗的目的：以最低的代价、少副作用 治疗策略(Therapy strategy) 及对抗生素耐药菌丛的最大选择性(窄谱)，达到： ?预防或治疗全身性败血症； ?缓解症状； ?消灭隐蔽的感染灶； ?消灭肠道和阴道细菌库中尿路致病菌； ?改善UTI长期预后。 必须强调不同类型UTI应采取不同形式的治疗对策 治疗策略(Therapy strategy) ?复杂性UTI的治疗一般原则： ?目的主要是治疗症状性尿路感染；无症状细菌尿病人如准备行尿路器械检查，亦需治疗； ?订立合理治疗方案必须依据尿细菌培养结果； ?致病原的种类多； ?对抗生素敏感性各异； ?竭尽所能纠正存在的复杂因素，同时予抗菌治； ?能纠正，疗程4-6周； ?不能纠正，疗程7-14天 治疗策略(Therapy strategy) ?复杂性UTI的分类：哪些病人应特别注意寻找复杂因素。 ?男性UTI； ?反复发作的UTI(复发或重新感染)； ?住院获得性UTI； ?ICU获得性UTI；(导管相关性，耐药菌的传播) ?免疫力低下者并发的UTI。 治疗策略(Therapy strategy) ?UTI治疗常用的几类抗菌素： ?磺胺类： ? SMZ，1g bid，40mg/kg分2次； ? TMP，常不单独使用； ? Co-SMZ=SMZ(800mg)+TMP(160mg)，同SMZ； ?呋喃类：呋喃妥因0.1qid, 5-7mg/kg分4次口服；