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实验型高血压建模及研究方法09中药（1）班 第二组一、高血压动物建模方法分类1、肾性高血压模型2、内分泌性高血压模型3、神经原性高血压模型4、遗传性高血压模型5、环境型高血压模型（一）、肾性高血压模型1、肾血管性高血压模型（肾动脉狭窄性高血压模型） 分类： （1）两肾一夹型（两侧肾完好，一侧肾动脉狭窄） （2）一肾一夹型（一侧肾切除，另一侧肾动脉狭窄） （3）两肾两夹型 (两肾均完好，两侧肾动脉狭窄）原理：狭窄肾动脉可以造成肾脏缺血，导致肾脏内肾 素合成和分泌增多，进而增高血管紧张素的含量，使血压升高。 肾血管性高血压模型的操作步骤： 肾血管性高血压大鼠的制备：150—200g大鼠，用安定 5mg/kg和氯胺酮50mg/kg，麻醉，仰卧位固定，剪去腹部手术野毛，皮肤消毒后于剑下1.5cm沿腹中线切开皮肤及肌层，找到肾脏，将肾脏轻轻挤出，用眼科镊分离肾动脉，在近主动脉端用U形银夹套上，然后缝合切口。随后血压将逐渐升高，4—5周后70%的大鼠形成持续性高压，收缩压160mmhg。 2、肾外包扎性高血压模型（肾外压迫性高血压模型) 分类： （1）两肾一扎型（两侧肾完好，一侧肾包扎） （2）一肾一扎型（一侧肾切除，另一侧肾包扎） （3）两肾两扎型（两侧肾完整，两侧肾包扎） 原理：肾外异物包扎，可致肾周围炎在肾外形成纤维素性鞘膜，压迫肾实质，造成肾组织缺血，使肾素形成增加，进而是血管紧张素含量增多，血压升高。 肾外包扎性高血压模型操作步骤： 150— 200g大鼠，用安定5mg/kg和氯胺酮50mg/kg，ip麻醉，仰卧位固定，剪去腹部手术野毛，皮肤消毒后于剑下1.5cm沿腹中线切开皮肤及肌层，找到肾脏，将肾脏轻轻挤出，小心的将肾与周围组织剥离，将自制的双层乳胶薄膜剪成“X”形，绕开肾门交叉包扎，同法对右肾进行包扎，缝合手术切口，皮下注射2万单位青霉素，约20天即可约有70%以上大鼠出现持续性高血压，收缩压一般可升高50%以上。（二）、内分泌性高血压模型1、DOC盐性高血压模型 原理：去氧皮质酮（DOC）为盐皮质激素，具有明显的水钠潴留作用，使细胞外液增加，血压升高。大鼠一侧肾切除后皮下注射DOC和附加饮用1%氯化钠溶液可形成持续高血压。DOC盐性高血压模型制作步骤： 大鼠100—150g，用安定5mg/kg和氯胺酮50mg/kg ip麻醉，腹部正中切口进行左肾切除。术后大鼠用醋酸去氧皮质酮（DOCA）50mg/kg，sc，qd，每周给药5天，共五周，同时饮用1%氯化钠溶液，停药后改饮普通水。给药一周后约50%大鼠血压升高，给药五周停药后70%大鼠形成持久性高血压，收缩压21.3kpa 者用作实验。2、肾上腺素再生性高血压模型 幼年大鼠左侧肾和肾上腺素切除，右侧肾上腺包膜用小刀切一小口，用弯头无头眼科镊轻压肾上腺将髓质和大部分皮质剔除。术后饮用1%氯化钠溶液。术后两周动物血压和血浆DOC含量明显升高，术后7—14周血浆DOC下降到正常水平，但血压仍维持高血压水平。（三）、神经原性高血压模型 1973 年Jannetta 在手术观察基础上提出脑干左侧Ⅸ，Ⅹ颅神经根入脑区（REZ）被血管压迫是原发性高血压的原因，即“神经源性高血压”假说。在此基础上，许多学者从临床及实验研究证实了Jannetta 的假说。最初采用脉动球囊法，即有大小两个橄榄球囊，中间细管相连，内充液体，大囊置于主动脉内，小囊置于延髓左侧来建立高血压动物模型。（四）、遗传性高血压模型１、选择性近亲繁殖高血压模型 遗传性高血压大鼠有多种品系，如： 遗传性高血压大鼠（GH） 自发性高血压大鼠（SHR） Dahl 盐敏感大鼠（DS） 里昂株高血压大鼠（LH） 蒙特斯种高血压大鼠（SHM）