课件：天津医院骨盆骨转换指标解读.pptxVIP

骨转换指标解读 MCC:ACL1508280 陆津 诺华医学部 2015-09-18 主要内容 2 一、骨转换生化标志物的概述 二、各常见骨转换指标简介 三、骨转换生化标志物在骨质疏松症中的运用 骨质疏松性骨折风险评估 骨质疏松症疗效评估 其他应用 四、国内外指南及专家共识推荐 五、唑来膦酸研究中骨转换指标变化情况 骨转换(Bone turnover)的概念 是指原有的成熟骨组织的移除（骨重吸收 bone resorption）和新的骨组织的形成（骨形成 bone ossification)的骨组织代谢过程。 正常生理情况下，骨的重新收和形成维持在一个稳定平衡的状态，成年人每年的骨转换率为10%左右。 当各种因素导致骨的重新收和形成失平衡时，可出现各种代谢性骨病。其中最常见的是骨质疏松症。 3 骨转换生化标志物的定义 是指骨组织本身的代谢产物（包括骨吸收和骨形成），简称骨转换标志物(bone turnover markers BTM)。 BTM代表了全身骨代谢的动态变化。在正常人不同年龄段和各种代谢性骨病时，其在体内的水平会发生不同程度的变化，因此有助于这些疾病的诊断、治疗和预防。 4 常见骨转换指标分类 5 分骨形成标志物和骨吸收标志物两大类。前者代表成骨细胞活动和骨形成时的代谢产物，后者代表破骨细胞活动和骨吸收时的代谢产物，尤其是基质降解产物。 骨形成标志物 6 碱性磷酸酶(ALP)、骨特异性碱性磷酸酶(BALP) 骨钙素(OC) I型原胶原分子N-端前肽(PINP)、I型原胶原分子C-端前肽(PICP) 骨形成标志物 7 ——碱性磷酸酶（ALP）和骨特异性碱性磷酸酶（BALP） 体内碱性磷酸酶分为组织特异性碱性磷酸酶(tissue specific alkaline phosphatase, TSAP)和组织非特异性碱性磷酸酶(tissue non-specific alkaline phosphatase, TNAP) TSAP由位于2号染色体上紧密相连的3个基因编码，主要在胎盘、精细胞及小肠上表达 TNAP由位于1号染色体的基因编码，主要在骨、肝以及肾内表达 血液中骨源性碱性磷酸酶约为碱性磷酸酶总量的50%，由成骨细胞合成分泌 最佳的测量方法：放射免疫法测定法（IRMA） 骨形成标志物 8 ——碱性磷酸酶（ALP）和骨特异性碱性磷酸酶（BALP） 血液碱性磷酸酶水平特点： -男女两性之间无差别 -水平随年龄增长而上升 血液碱性磷酸酶升高的疾病： -佝偻病 -骨软化症 -原发性甲旁亢 -骨转移癌 -骨折 -高转换型骨质疏松患者 骨形成标志物 9 ——骨钙素（OC） 骨钙素的组成： 骨钙素是体内最丰富的非胶原蛋白 单链多肽，49个氨基酸组成 骨钙素的合成与代谢： 由骨和牙齿中的成熟成骨细胞合成、分泌 大部分沉积在骨基质中，小部分进入血液循环 骨钙素的生理作用： 维持正常骨矿化、抑制异常羟基磷灰石结晶形成 骨形成标志物 10 ——骨钙素（OC） 血液中的OC水平与青春发育期骨骼生长有关，儿童期血液中OC水平高于成人，青春期达高峰 女性月经期间OC水平明显升高 绝经后骨质疏松症妇女血液中OC水平显示正常、降低或升高 血液OC升高的疾病：骨质疏松症，原发性甲旁亢，Paget病，肾性骨营养不良，骨转移瘤 血液OC降低的疾病：库欣综合征和甲旁减 骨形成标志物 11 ——I型原胶原分子N-端前肽（PINP）和I型原胶原分子C-端前肽(PICP) Ⅰ型原胶原分子的N-端和C-端各有一延长肽，当合成的原胶原分子从成骨细胞分泌到胞外时，分子两端的前肽分别被N-端蛋白酶和C-端蛋白酶移去，分别形成I型原胶原分子N-端前肽（PINP）和I型原胶原分子C-端前肽(PICP) 骨形成标志物 12 ——I型原胶原分子N-端前肽（PINP）和I型原胶原分子C-端前肽(PICP) 当成骨细胞活性增强时，原胶原合成增多，两者在血液中的浓度增高 两者在血液中的含量反映成骨细胞合成骨胶原的能力，构成监测成骨细胞活力和骨形成的实验室指标基础 PINP和PICP水平升高的疾病： 原发性甲旁亢 Paget病 骨软化症 肾性骨营养不良 PICP水平下降的疾病： 库欣综合征 骨吸收标志物 13 抗酒石酸酸性磷酸酶5b(TRAP-5b) 尿羟脯氨酸(HP) I型胶原交联C端肽(CTX)和I型胶原交联N端肽(NTX) 骨吸收标志物 14 ——抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP-5b) 抗酒石酸酸性磷酸酶的分布： 主要存在于骨、前列腺、红细胞、血小板、脾等 主要存在于破骨细胞，成骨细胞与骨细胞中含量甚少 抗酒石酸酸性磷酸酶的测定： 主要检测手段为双位点法免