课件：糖尿病与肥.pptVIP

AGEs anti-RAGE mAb Apocynin PD98059 SB203580 Red: F-actin Green: G-actin control AGEs对内皮细胞骨架蛋白结构的影响 糖尿病的慢性并发症 糖尿病肾病 微血管病变，动脉硬化，感染 播散性或结节性肾小球硬化 肾动脉硬化 坏死性肾乳头肾炎 肾盂肾炎 终末期肾（肾功能衰竭） 糖尿病的慢性并发症 糖尿病视网膜病 非增生性 微小动脉瘤 点状出血 坚硬或柔软分泌物 棉絮状血管梗塞 斑点样水肿 增生性 新血管形成 视网膜剥离 糖尿病的慢性并发症 糖尿病的病理生理学 代谢综合征： （Metabolic syndrome，syndrome X) 指由肥胖、高血压、高血糖和血脂水平异常等心血管疾病高危因素组合而成的综合征，其根本原因是胰岛素抵抗。该综合征增加了发生糖尿病和心脑血管疾病的发病危险，同时也增加心脑血管疾病的死亡率。 Metabolic syndrome (syndrome X): a condition in which individuals are resistant to insulin. Characteristics of the metabolic syndrome include obesity, high blood pressure, abnormal blood lipids, and increased fasting blood glucose. 糖尿病的病理生理学 中华医学会糖尿病分会建议的适合中国人群的代谢综合征诊断标准，符合以下4个组成成分中的3个或全部者：　 一、超重或肥胖：体质指数≥25.0kg／m2；(体重／身高的平方)。 二、高血糖：空腹血糖≥110mg／dl(6.1mmol／L)及／或糖负荷后血浆糖≥140mg／dl(7.8mmol／L)；及／或已确诊为糖尿病并治疗者。 三、高血压：收缩压／舒张压≥140／90mmHg，及／或已确诊为高血压并治疗者。 四、血脂紊乱：空腹总胆固醇TG≥150mg／dl (1.70mmol／L)；及／或空腹血HDL-C：男性＜35mg/dl (0.9mmol／L)，女性＜39mg／dl (1.0mmol／L)。 糖尿病的病理生理学 代谢综合征发病高危人群： 　　一、≥40岁者； 　　二、有1项或2项代谢综合征组成成分但尚不符合诊断标准者； 　　三、有心血管病、非酒精性脂肪肝病、痛风、多囊卵巢综合征及各种类型脂肪萎缩征者； 　　四、有肥胖、2型糖尿病、高血压、血脂异常、尤其是多项组合或代谢综合征家族史者； 　　五、有心血管病家族史者。 糖尿病与肥胖的关系 遗传因素：基本一致 环境因素：惊人相似 （过食， 少动） 治疗方案：惊人的一致 （控食，多动） 　　 肥胖和2型糖尿病都存在着一个共同的病理基础，这就是胰岛素抵抗。 resistin分泌过多－升高血糖 肥胖 脂肪中毒 TNFα－抑制降血糖通路 脂连素分泌减少－防御胰岛素抵抗的作用减弱 脂肪溢出细胞 沉积与组织器官 糖尿病小鼠,无论是膳食造成的肥胖，抑或是遗传性肥胖，resistin 水平均较高，一种抗糖尿病的药物降低resistin 水平；小鼠饲以高- 脂饲料，给予抗resistin抗体，改善血糖控制及胰岛作用。 新激素resistin （胰岛抵抗素）是糖尿病与肥胖的联系纽带：resistin 似产生于脂肪的形成过程中，抑制动物模型骨骼肌的葡萄糖摄取。 脂肪细胞因子 (adipokine) resistin 通过强化ET21 释放、部分地通过AP21 部位激活ET21 驱动子而直接促进内皮活化。此外,resistin 上调几种粘附因子和化学因子, 下调TRAF23 (一种CD40 配体信号转导的抑制剂) 。此,resistin 可能在机制方面连接代谢综合征与心血管病。 　瘦素（leptin）：脂肪细胞分泌的蛋白质激素 功能：产生饱食感、抑制食欲、增加脂肪消耗和代谢。 缺乏瘦素或其受体发生病变，将发生严重肥胖和2型糖尿病 （反之不然），前者补充瘦素很快见效，而后者补充瘦素无效。 “瘦素抵抗”：瘦素的脂肪储存信号不能有效地传导至神经中枢。肥胖和2型DM患者来说，体内并不缺乏瘦素，也没有发现瘦素或其受体基因有突变。血清瘦素浓度与肥胖程度惊人的一致，即越是肥胖，瘦素水平越高。瘦素抵抗一旦发生，人体不知道储存了多少脂肪，脂肪细胞不断肥大，肥大的脂肪细胞又产生了很多瘦素。这就形成了临床上大多数特有的征象：高瘦素血