课件：心功能不全新修改.ppt

2、心肌细胞表型改变： 是由于所合成蛋白质的种类变化所致的心肌细胞“质”的改变。 原因：胎儿基因被激活，胎儿型蛋白表达增多，肥大心肌舒缩功能降低。成年型基因的表达受到抑制。 3、非心肌细胞增生及细胞外基质改建 心肌细胞肥大的同时，心脏成纤维细胞一方面表达生长因子及其受体使其增殖，另一方面分泌大量不同类型的胶原及细胞外基质其他成分，同时又合成降解胶原的酶，使胶原合成与降解的稳态发生改变。 但后期以合成胶原为主（心肌硬度增加、舒缩能力降低） 。 心室重塑 心室重塑的概念 心室重塑的机制 心室重塑的表现 心室重塑的代偿意义 心室重塑对心功能的不利影响 心室重塑的代偿意义 1、心肌肥大使心肌收缩蛋白总量增多，在心肌纤维舒缩能力保持正常或仅有轻度降低的情况下，使心肌总体舒缩功能提高，导致心功能曲线向左上移位。 2、减轻心肌耗氧增加的程度 室壁应力（S）是除心率外决定心肌耗氧量的另一因素。 Laplace定律：S＝pr/2h （S＝室壁应力、p＝压力、r＝心室半径、h＝室壁厚度）。 心肌肥大，室壁厚度增加，可降低室壁应力而减少心肌耗氧量。 心室重塑 心室重塑的概念 心室重塑的机制 心室重塑的表现 心室重塑的代偿意义 心室重塑对心功能的不利影响 心室重塑对心功能的不利影响 改建的心肌与正常的心肌存在相当大的差异，属病理性生长。 向心性肥大可致心肌缺血和舒张功能异常。 离心性肥大可引动功能性房室瓣返流和收缩功能异常。 心室重构中的器官、组织、细胞和分子水平的变化 心肌改建中的变化 对心功能的影响 心壁增厚、心腔扩大、心室横径增大 承受负荷能力提高、耗氧、耗能增多 心肌细胞生长毛细血管生长 心肌相对缺血 心肌间质生长心肌细胞生长 心肌纤维化 心肌组织成分生长心肌交感纤维生长 心肌受交感神经调控能力降低 冠脉系统血管外膜增厚 冠状动脉扩张、储备降低 心肌细胞增粗、增长、心肌细胞凋亡与纤维化窒息性坏死↑ 收缩成分总量增多、心肌细胞总数减少 心肌细胞中肌原纤维生长线粒体生长 心肌相对供能不足 成纤维细胞增殖、活化 间质胶原增多、抗张能力↑ 、顺应性↓ 酪氨酸羟化酶活性降低 心肌中NE生成↓ β1受体mRNA和蛋白表达↓ 、β2受体磷酸化与Gs蛋白脱偶联 兴奋性G蛋白（Gs）表达↓ 、而抑制性G蛋白（Gi）表达↑ 肾上腺素能激动的细胞信号转导障碍 质膜L型钙通道蛋白和肌浆网钙通道蛋白（RyR受体）表达↓、 肌浆网钙泵表达下调 心肌Ca2＋转运障碍 胎儿型肌球蛋白重链表达↑ 肌球蛋白ATP酶活性降低 胎儿型肌钙蛋白T（TnT4）和肌钙蛋白I（TnI）表达↑ 兴奋－收缩偶联障碍 线粒体细胞色素氧化酶活性↓ 能量生成↓ 低活性胎儿型磷酸肌酸激酶（MB型）表达↑