利用病毒治疗肿瘤的可行性分析.docVIP

细胞分子生物学 题 目：利用病毒治疗肿瘤的可行性分析 姓 名： 山希 学 号： 任课教师： 刘庆平/教授 2015年10月6日 大连大学生命科学与技术学院 摘要 TOC \o 1-5 \h \z HYPERLINK \l bookmark8 \o Current Document \h 关键词 2 1丽言 3 2病毒杀伤肿瘤的作用机制 3 2」慢病毒的构建 3 2.1.1慢病毒的作用机制 4 2.2溶瘤病毒 4 3儿种特界性杀伤肿瘤的病毒 3.1疱疹病毒杀伤黑色索瘤 3.2腺病毒的溶瘤作用 6 3.3其它儿种病毒对肿瘤的作用 6 4讨论与分析 参考文献 利用病毒治疗肿瘤的可行性分析 摘要 病毒具冇感染性、复制增值和裂解细胞的能力，但也冇一定的致病性。近年 來，将病毒作为载体进行基因改造，是某些病毒只能在肿瘤内繁殖，而在正常细 胞内不繁殖。这样病毒感染一个肿瘤细胞后既可增值，并将英裂解后释放病毒颗 粒乂会感染其它肿瘤细胞，如此反复增值，从而消灭所有肿瘤细胞。目前面临的 第一大难题是如何完全的控制病毒，将其作为工具，针对不同肿瘤进行改造，从 而达到治疗肿瘤的效果而不伤害正常细胞，而第二人难题是如何高效而完全的杀 死肿瘤细胞而不复发。木文是在前人的研究基础上进行了综述并对利用病毒治疗 肿瘤的可行性做岀了简单的分析。 关键词 病毒；肿瘤；治疗 1前言 近年来不少研究小组在研究肿瘤的治疗方法吋，无意屮发现了病毒介导的肿 瘤治疗取得了不少令人意想不到的结果。基于这些意外的发现，一些研究者们开 始转向这个途径试图來寻找到肿瘤治疗的方法。众所周知，病毒不仅对整个动植 物界冇害，而月?对人类健康也冇着极大的威胁。我们生活的环境屮乃至我们的饮 食中都可能存在病毒，最常见的病毒是流感病毒，而且这类病毒具有很强的传染 性，如果生活习惯it遢或者防护不当都易感染到流感病毒，很庆幸的是，大多数 流感病毒感染都是口J以被完全治愈的。近几年來，经过科研工作者的不断努力， 不断有相当难治疗的病毒感染疾病被攻克，像疱殄病毒川，腺病毒⑵等。 癌症是威胁人类生命的最可怕的杀手，人们谈癌色变，每年都冇成千上万的 人死于癌症。恶性的肿瘤称为癌症，而大多数良性的肿瘤也是难以完全治愈的。 利用病毒的力量来治疗肿瘤，是一项已经进行良久，并正在取得进展的工作。分 子遗传学、癌症生物学、肿瘤免疫学、免疫治疗学、病毒学和基因治疗等领域数 十年的研究结果⑶，使得研究人员终于得到了他们所需的一整套工具和知识，利 用病毒与人体的相互作用来治疗肿瘤。我们己经证实，溶瘤病毒疗法能冇效地治 疗癌症。当下的问题是，如何使它对更多的患者产生效果，并且最终实现德帕斯 ⑷在百年前的梦想，与病毒“化敌为友”，拯救癌症患者的生命。 2病毒杀伤肿瘤的作用机制 2. 1慢病毒的构建 慢病毒载体口J以将外源基因或外源的shRNA冇效地整合到宿主染色体上， 从而达到持久性表达目的序列的效果。在感染能力方面可有效地感染神经元细 胞、肝细胞、心肌细胞、肿瘤细胞、内皮细胞、干细胞等多种类型的细胞，从而 达到良好的的基因治疗效果⑸。对于一些较难转染的细胞，如原代细胞、干细 胞、不分化的细胞等，使用慢病毒载体，能大大提高口的基因或口的shRNA的 转导效率，且目的基因或目的shRNA整合到宿主细胞基因组的几率大大壇加， 能够比较方便快捷地实现目的基因或目的shRNA的长期、稳定表达⑹。 3?病毒转导靶细胞靶细胞4?目的基因整合 并表达 3?病毒转导靶细胞 靶细胞 4?目的基因整合 并表达 慢病毒构建（图片来源丁?百度百科） 2.1.1慢病毒的作用机制 慢病毒载休是指以人类免疫缺陷病毒?1 (HIV-1 )来源的一种病毒载休，慢病毒 载体包含了包装、转染、稳定整合所需要的遗传信息，是慢病毒载体系统的主要 组成部分⑺。携带有外源基因的慢病毒载体在慢病毒包装质粒、细胞系的辅助下, 经过病毒包装成为有感染力的病毒颗粒，通过感染细胞或活体组织，实现外源基 因在细胞或活体组织小表达，从而特异性的对肿瘤细胞进行治疗。 WMmRNAmRNAshRNADicer4. ? 融合??- :?: WMmRNA mRNA shRNA Dicer /rmRNA穿入 /rmRNA Lentmral RNAJ System 慢病毒侵染(图片来源于百度百科) 2. 2溶瘤病毒 病毒是一类经过人为改造过，对于肿瘤细胞具有特异杀伤能力的病毒，比如 甲型流感病毒，腺病毒，麻殄病毒和单纯疱殄病毒。这类病毒现在已经成为研究 者们抗击肿瘤的利器。 科学家们使用的天然溶瘤病毒，往往不以人类为口然宿主，对人类细胞感染能力 较弱，这在一定程度上保证了安全性。然而，天然溶瘤病毒的可控性差，对于肿 瘤细胞的杀伤能力有限，而且容易激活宿主免疫系统