药理学 第26章 抗心衰药.pptVIP

作用机制 抑制AngI转化酶的活性 AngII生成减少，醛固酮生成减少 缓激肽（可促NO及PGI2产生）降解减少 降低儿茶酚胺、加压素、ET1的含量等 改善血流动力学 降低全身血管阻力，增加心排出量 降低室壁张力，增加肾血流等 抑制并逆转心肌及血管的增生、肥厚 临床应用 90年代后的几个大规模临床研究表明，ACEI可消除或缓解CHF患者症状，提高运动耐力，改善生活质量，防止和逆转心肌肥厚，降低病死率约20-40%。 广泛用于CHF的治疗，常与利尿药、地高辛合用，作为CHF的基础治疗药物之一。 二、AT1拮抗药特点 直接与AngII受体结合并抑制该受体 抗CHF作用类似ACEI，降低患者再住院率和病死率 不良反应较少，不易引起咳嗽、血管神经性水肿等 药物有：氯沙坦（losartan）, 维沙坦（又称缬沙坦, valsartan）, 厄贝沙坦（irbesartan） 第三节 其它类药物 一、?－受体阻断药 卡维地洛、 对CHF的治疗学概念的一大创新性转变。 机制 促使衰竭心肌细胞的?受体密度上调, 恢复心肌对儿茶酚胺的敏感性 纠正因交感支配不均匀造成心室壁局部异常运动，从而恢复心肌舒缩协调性,改善心肌弛缓性、充盈和顺应性 抑制交感神经介导血管收缩和肾素-血管紧张素系统及血管加压素释放和继发效应 降低血中儿茶酚胺,改善由于儿茶酚胺持久增高引起的代谢和心血管损害 降低心肌氧耗、乳酸释放以及心脏作功，并纠正衰竭心肌中异常的细胞内Ca2+的作用。 二、利尿药（Diuretics） 作用 促进水钠排泄，降低心脏的前后负荷，消除或缓解静脉系统淤血及其所致的肺水肿和外周水肿 用途 轻度CHF，单用利尿药效果好 中度CHF，口服袢利尿药或噻嗪类与留钾利尿药合用 重度CHF或急症：静脉注射大剂量呋塞米 三、磷酸二酯酶抑制剂 米力农(milrinone) 抑制PDE，明显提高细胞内cAMP的含量， 增加心肌收缩力，扩张动、静脉。 作用强、持久，无耐药现象出现。 不良反应严重，不宜长期给药。 临床仅适用于重症或对常规洋地黄治疗反应差的心衰患者，作短期静脉给药。 * 抗心力衰竭药 DrugsforAnticongestiveheartfailure CHF的概念 定义：在静息或一般体力活动情况下，心脏不能有效地将静脉回流的血液充分排出以满足机体组织所需的一种病理状态和临床综合征，又称超负荷心肌病 常伴有明显静脉淤血，也称为充血性心力衰竭 多种心脏病的终末阶段，按发病急缓分为慢性心衰急性发作和慢性心力衰竭。 5年存活率仅50% 心肌收缩力减弱 常见：急性心肌梗塞、心肌炎、心肌病和肺心病 心脏负荷增加 前负荷增加 心脏收缩前所承受的负荷增加，超过一定限度， 可致心肌收缩力下降，心排血量降低 后负荷增加 心脏收缩排血时所承受的负荷增加 CHF主要病理改变 心肌收缩力? 心输出量? 心室内残余血? 回心血量? 静脉压? 静脉系统淤血 肺淤血、肺水肿 咳嗽 呼吸困难等 右心淤血 体循环淤血 颈静脉怒张 肝脾肿大 腹水 双下肢水肿 肾血流量? 醛固酮? 钠水潴留? CHF血流动力学改变 所致临床症状和体征 CHF药物治疗的演变 心肾模式（洋地黄和利尿药，40-60年代） 心循环模式（强心，利尿+扩血管药，70~80年代） 神经内分泌综合调控模式 （ACE抑制药，AT1拮抗药， ?受体阻断药，醛固酮拮抗药，90年代） 现代治疗目标：缓解症状、防止或逆转心肌肥厚， 延长寿命，降低病死率和提高生活质量 药物作用的主要环节 正性肌力药物： 加强心肌收缩力 强心苷类 ?受体激动药 利尿药 ?前负荷 扩血管药 ?后负荷 血管紧张素系统抑制剂 直接扩血管药 药物分类 强心苷类 毒毛旋花子甙K、西地兰、地高辛 血管紧张素转化酶抑制药及血管紧张素II受体拮抗药 卡托普利，氯沙坦 利尿药 呋塞米，氢氯噻嗪，螺内酯 其他 β受体阻断药：美托洛尔，卡维洛尔 非强心苷类正性肌力药物：米力农 其他扩血管药：硝酸甘油，硝普钠 第一节 强心苷类 cardiac glycosides 一类具有强心作用的苷类化合物，主要源于植物 这类药物包括 洋地黄毒苷（digitoxin） 地高辛（digoxin） 毛花苷C（cedilanide） 毒毛花苷K（strophanthin K） 药理作用 对心脏的作用 加强心肌收缩性（正性肌力作用） 减慢心率（负性频率作用） 对