骨关节炎病理作用与硫酸氨基葡萄糖钾药理作用.pptVIP

* 这是痛觉传导通路。从中我们可以看到疼痛的产生需具备如下因素： 1、致痛物质，如前列腺素是其中之一 2、传导疼痛的神经递质----P物质 3、刺激大脑皮层产生痛觉 即创伤或炎性介质作用于表浅的外周痛觉感受器即神经末梢以后，神经细胞将痛觉的信号以冲动的形式经过外周C神经纤维上传到脊髓后角再上传到大脑皮层产生痛觉。 临床上较常见的是非甾体抗炎药物（NSAIDs），尽管它的商品名千变万化，但是其作用机理都是相同的，就是通过抑制COX(环氧化酶)，从而抑制前列腺素的产生，达到镇痛的目的。但在治疗的同时，也抑制了人体正常的环氧化酶的活性，从而导致胃黏膜损害如溃疡等副作用。同时它只抑制前列腺素一种致痛物质，而对其他致痛物质不起作用，所以止痛效果也有一定局限性。当镇痛效果不满意时，如果两种NSAIDs药物联合用药，相当增加了药物剂量，增加药物的副作用，而不增加疗效。 而辣椒碱作用途径完全不同，是直接作用于神经末梢的香草酸受体，通过耗竭P物质，阻断疼痛传导通路而发挥镇痛作用。那么什么是P物质？P物质是一种神经递质，由11个氨基酸组成的神经肽，疼痛就是通过这一递质将疼痛信号上传至中枢大脑皮层引起疼痛。辣椒碱就是通过减少P物质而达到镇痛作用，因此辣椒碱的镇痛机理和非甾体药物完全不同。两者联合，可通过不同的途径加强镇痛效果，而并不增加副作用，从而起到协同的作用。 * 下面，我们具体来看看硫酸氨基葡萄糖这个药物。 * 这是硫酸氨基葡萄糖的分子式，它的分子量五百多，表明它是一个小分子量的物质，容易吸收。通过它和硫酸软骨素的分子式的对比，我们发现，它就是组成硫酸软骨素的一个单位。它是一种天然的、生理状态的氨基单糖。 * 基础研究表明：补充生理性硫酸氨基葡萄糖可以特异性地作用于关节软骨；促进软骨蛋白多糖聚合体的合成； * 同时，还能减少分解。通过抑制损伤软骨基质II型胶原的超氧化物自由基、胶原酶及磷脂酶的生成，减少分解代谢酶的活性。 * 硫酸氨基葡萄糖甚至能恢复被地塞米松损伤的软骨细胞的结构和功能。 所以综上所述，硫酸氨基葡萄糖能够直接作用于软骨，恢复软骨细胞正常的代谢功能，维护软骨基质的形态结构，起到特异性治疗骨性关节炎的作用。 * 以上介绍了硫酸氨基葡萄糖的基础研究，在临床方面，国外已经做了大量的研究，下面简要介绍一下。 * 结果显示，与治疗骨关节炎传统的药物，如非甾体抗炎药相比，硫酸氨基葡萄糖短期内改善骨关节炎病人症状的疗效等同于或好于后者，而安全性是后者的10倍以上。 * 这是硫酸氨基葡萄糖（绿色）与布洛芬（黄左）和吡罗昔康（黄右）的对照试验。结果显示，硫酸氨基葡萄糖在症状改善方面，等同于布洛芬、吡罗昔康。 * 国外研究还发现，硫酸氨基葡萄糖具有疗效持续性。与非甾体抗炎药不同的是，硫酸氨基葡萄糖的治疗效果在停药后不会迅速消失，而是维持相当长的一段时间。 * 这是硫酸氨基葡萄糖（绿色）与安慰剂（灰色）和吡罗昔康（红色）的对照试验。在90天时停止治疗后，继续观察，吡罗昔康很快失去疗效，而硫酸氨基葡萄糖在停药的60天后依旧维持止痛作用。其临床意义是对于病情较轻和经济受限的患者可间断用药，以寒冷季节用药为主，也能起到减缓病程进展的目的。 * 国外研究试验还发现，口服硫酸氨基葡萄糖对全身各个关节软骨均有保护作用。文献显示，共有近五千名患有膝关节，髋关节，脊椎关节，手关节和肩关节及髌骨软化骨性关节炎的病人，连续4—8周服用硫酸氨基葡萄糖，其中80％的病人有症状改善。其临床意义在于可广泛应用于各种OA患者，尤其是小关节、髌骨软化等口服更具优势。 硫酸氨基葡萄糖对骨关节炎的长期影响： 一项随机安慰剂对照临床试验 Long-term effects of Glucosamine sulfate on osteoarthritis progression: a randomized, placebo-controlled, clinical trial Reginster Y-J et al The Lancet, Vol357, Jan 27, 2001, P251-256 临床资料（4） 目的: 观察硫酸氨基葡萄糖对关节结构和骨关节炎症状的长期影响。 方法: 212名膝关节骨关节炎病人随机分为2组，分别每日服用1500mg硫酸氨基葡萄糖或者安慰剂，连续服药3年。 使用数字影像分析技术，在治疗后1年和3年测定膝关节平均间隙。 每4个月使用WOMAC index评价骨关节炎的症状。 临床资料（4） 服用氨基葡萄糖3年后，与对照组的病人相比，氨基葡萄糖