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制药流程全密闭生产系统的探讨 董登峰 浙江医药股份有限公司昌海生物分公司浙江绍兴312000 摘要：近年来，随着我国科技水平的不断发展，一些新技术、新思想在制药 工程上的应用为药品的全密闭生产提供了技术手段。实际工作中，过滤洗涤干燥 器即通常所称的“三合一”设备时只要生产中常用的关键设备，基于此，木文将 着重分析探讨三合一机组的一些新技术发展应用情况，以此应用有效性来实现无 菌原料药的全密闭牛.产流程。 关键词：制药；全密闭；系统 1、无菌原料药生产流程 通常情况下，我们在生产无菌原料药的过程中，主要是对药品进行精确的提 炼或者合成，最后通过结晶的方式将药品结成晶体。对于含有药品晶体的悬浮液, 主要有以下几点措施：1）对该悬浮液进行过滤，使晶体与液体完全分离，最后 取得滤饼层；2）采用相关设备，运用喷洒洗液将滤饼进行彻底的清洗，清洗过 程中工作人员必须根据相关规定满足清洗次数之后将其与液体再次分离出来；3） 将分离出来的晶体进行加热处理，使其干燥，然后对其进行检验，直到检验合格 之/n就呵以成为药品的成品；4）对设备进行卸料，对药品进行运输、装等。 目前国内大多数药厂在无菌原料药的生产流程中，生产流程系统从整体上一 直没有较为完善可靠的连接及优化。尤其对于粉状药品物料的运输、传送过程, 在实际生产中一直没有很好的衔接输送方式，其物料运转多采用散装物料运送或 料桶的运送方式，在卸料和分装工序之间由人工进行搬运。这种转运方式中，物 料一般需跨越多个净化间，在转运过程中容易引起物料的二次污染。如果采用全 密闭输送系统则完全可以避免以上问题，使得生产流程更加符合cGMP要求。 传统的散装物料运送方式在运输容器（箱子、筒或PE袋）与生产设备（干 燥器、混合器、分装器等）之间的上料或卸料过程中很难严格保证无菌要求.。 由于在制药企业卫生、环保、洁净级别的要求是非常严格的，特别是在制药行业 中的无菌制剂产品或含有某些活性成分的产品的生产中，这种要求就更加严格。 如何选择合适的上料、卸料方式非常重要。因此要实现全密闭生产过程，改变传 统生产流程中的物料输送方式是关键。 2、 制药流程全密闭生产系统特点 第一，全封闭化。因为该体系的使用能够保证药品从最初的结晶到最终的装 箱都是在一个完全封闭的模式中进行。其生产活动更加符合相关规定。第二，干 浄卫生。因为该体系是封闭的，可以防止生产吋溶剂影响到周遭环境，在过去的 生产过程中，常有工作人员因为碰到有毒物质而发生中毒，造成严重的后果，而 在这个体系中能够降低这种问题的发生几率。这个优点在当前吋期意义非常重大。 第三，对人力的依赖性低，操控简单。在系统中，由于所有流程都是按照设定好 的步骤来进行的，防护措施得当，而且工作者在上岗之前都经过了系统化的训练， 工作能力强，此时劳动强度就降低了。第四，通过一个系统就能够完成全部的活 动。 像是过滤以及称重等活动都可以在一个系统中进行，而且彼此之间连接非常紧密, 同吋还能保证空间利用性高。第五，药品收率高，溶媒回收完全。由于系统是封 闭的，所以物料等能够被完全冋收，此时就不会出现物料遗落的现象，也不会发 生溶剂扩散问题，经济性好。这个优点在物料价格高时体现的最为明显。 3、 制药流程全密闭生产系统要点 3.1、 气体输送排料技术 在现代化社会发展中，制药企业在运送粉状物料的过程中人多都会采用高速 气流将粉状药品变成流动化，然后再通过全密闭式的通道将其进行传送。国外发 达国家旱已将这种技术应用在药品生产的过程中，而我国需要吸取相应的经验， 结合当前我国制药企业的生产特点对该设备进行合理设计，通过高速气流输送技 术来组成一个全密闭式的生产系统。 3.2、 全密闭三合一生产系统 1）先密闭整个机组系统，充入无菌惰性气体（如N2气）保护，从结晶器 通过自动阀门向三合一加入待处理结晶液，达到一定体积量后关闭进料阀。2） 通入惰性气体加压，通过底部的大型金属过滤板实现结晶液的固液分离。3）结 晶液固液分离后，对滤饼进行喷淋洗涤。4）洗涤结束后通过液压装置下降搅拌 装置进行搅拌，并同时利用搅拌内部的加热管路系统加热物料层。并严格控制干 燥过程温度，否则会引起药品的降解失效。在加热干燥的冋吋进行系统抽真空操 作，使溶媒快速蒸发，同时启动除尘器自动工作，保证真空系统的正常通风。5） 物料层干燥合格后（可以取样检测或自动过程分析PAT）,停止真空，进入自动 排料程序。 3.3、全密闭物料传送 系统传统的罐式三合一和立式干燥机等平底过滤设备的主要局限性是在最 后卸物料吋，操作动作复杂，而且很难将物料完全排干净，每一次卸料过程不但 时间很长，而II造成人量的物料残留，影响收率，也容易造成药品之间的混批现 象。最重要的是：以上传统设备卸料完毕后形成的散装物料的转运大多采用人工 料桶搬