课件：蛋白免疫吸附的原理以及在肾病风湿性疾病的临床应用.pptx

蛋白A免疫吸附的原理 以及在肾病风湿性疾病的 临床应用 吴鸿 提纲 蛋白A免疫吸附的原理与技术特点 蛋白A免疫吸附的临床应用进展与实践 蛋白A免疫吸附的临床治疗操作 血液净化 (Blood Purification) 血液中 致病因子 机体内 正常成分 疾病 质或量 的改变 从体内清除 外源性 致病因子 血 液 净 化 血液净化基本原理 血 液 净 化 基 本 原 理 血液净化方法 原 理 临床应用 膜分离技术 基于分子大小的 分子筛原理 血液透析（HD、 HF、HDF） 腹膜透析 血浆分离等 活性炭吸附 树脂吸附 胆红素吸附 炎症因子吸附 白蛋白吸附等 免疫吸附 内毒素吸附等 吸 附 物理吸附 基于分子的物理特 征如电荷、疏水性、 表面结构等 技 术 生物亲和吸附 基于分子的化学 和生物化学特征 亲和层析原理 免疫吸附的定义 免疫吸附：将患者血浆分离后流经一种器械， 通过该器械的活性配基 （如蛋白A）的特异性结合去除免疫球蛋白的血液净化疗法。 ASFA（American Society for Apheresis，美国血液净化协会）的定义： 选择性免疫吸附 针对免疫球蛋 白，不吸附血 浆的其他成分 特异性免疫吸附 针对某种致病 抗体，不吸附 其他抗体 选择性与特异性免疫吸附 配基 抗体结合位点 结合原理 被吸附抗体 产品举例 蛋白A 免疫球蛋白Fc段 生物亲和 （高亲和力） IgG、IgA、 IgM 蛋白A免疫吸附柱（广州康盛）、 Immunosorba（费森尤斯） 类蛋白A多肽 Globaffin（费森尤斯） 羊抗人Ig多抗 Ig-Therasorb（美天旎） 色氨酸、 苯丙氨酸 疏水作用 （低亲和力） Immusorba PH-350，TR-350 （旭化成） 选择性免疫吸附 配基 抗体结合位点 结合原理 被吸附抗体 产品举例 鼠抗人IgE单抗/IgE受体 免疫球蛋白 Fab段 （可变区） 抗原-抗体特异 性相互作用， 或配体-受体特 异性相互作用 IgE IgE-Therasorb（美天旎） 抗β肾上腺素受体抗体 β肾上腺素受体片段 Coraffin（费森尤斯） 乙酰胆碱受体片段 抗乙酰胆碱受体抗体 Medisorba MG 小牛胸腺DNA DNA免疫吸附柱 抗dsDNA抗体、ANA 特异性免疫吸附 蛋白A免疫吸附 蛋白A是金黄色葡萄球菌细胞壁蛋白。 整个蛋白A分子包含E、D、A、B、C和X六个结构域，E、D、A、B和C结构域 能特异性地与免疫球蛋白Fc段结合。 蛋白A 的B结构域二级结构示意图 金黄色葡萄球菌 蛋白A与免疫球蛋白的结合 每个蛋白A能同时结合两个IgG分子， 形成 “三明治”样结构。 蛋白A也能与免疫球蛋白Fab段骨架区结合， 该结合不影响抗原-抗体反应，可能与蛋白A 的免疫调节功能有关。因此，蛋白A免疫吸附可 能具有清除功能以外的更大意义（研究中…）。 蛋白A免疫吸附与血浆置换、双重血浆滤过的比较 血浆置换 双重血浆滤过 蛋白A免疫吸附 抗体去除效果 一般 较好 非常好 特异性/选择性 无选择性 部分选择性 选择性/特异性 再生血浆量 1倍血浆体积 （需补充新鲜血浆，再生血 浆量非常受限制） 1-2倍血浆体积 （需补充人血白蛋白，再生 血浆量受限制） 2-3倍血浆体积 （无需补充，再生血浆量 理论上不受限制） 治疗副作用 - 过敏反应 可能出现 （输入异体血浆） 可能出现 （输入异体人血白蛋白） 很少 - 出血倾向 可能出现 （ 凝血因子被清除） 可能出现 （ 凝血因子损失） 没有 - 交叉感染 可能出现 （输入异体血浆） 可能出现 （输入异体人血白蛋白） 没有 - 蛋白损失 几乎损失了所有血浆蛋白 白蛋白、凝血因子损失较大 几乎没有 蛋白A免疫吸附与其他免疫吸附产品的比较 蛋白A免疫吸附 以氨基酸为配基的 免疫吸附 DNA免疫吸附 配基 重组蛋白A 苯丙氨酸/色氨酸 小牛胸腺DNA 抗体吸附能力 高亲和力 （生物亲和） 低亲和力 （疏水作用） 高亲和力 （抗原-抗体作用） 选择性/特异性 选择性吸附，对免疫球蛋 白的选择性高 选择性吸附，对免疫球 蛋白的选择性稍低 特异性吸附 吸附抗体的类型 各种致病抗体 各种致病抗体 抗dsDNA抗体、ANA 单次/反复使用 反复使用 一次性使用 一次性使用 适应症 自身免疫性疾病、 器官移植（脱敏、抗排斥 自身免疫性疾病 系统性红斑狼疮 提纲 蛋白A免疫吸附的原理与技术特点 蛋白A免疫吸附的临床应用进展与实践 蛋白A免疫吸附的临床治疗操作 蛋白A免疫吸附的临床应用范围 自身免疫性疾病 器官移植 术前脱敏（PRA高， ABO不相容等） 术后抑制急性排斥反应 移植围手术期 （根据文献资料和临床实践） 蛋白A免疫吸附的临床应用范围 自身免疫性疾病 肾脏疾病：抗肾小