反转录病毒.pptVIP

逆转录病毒(Retroviridae) 含有逆转录酶（reverse transcriptase）的RNA病毒。 共同特性 ①球形，直径约为100 nm；有包膜，表面有刺突。 ②基因组有两条相同的+ssRNA，具有gag、pol和env 3个结构基因和多个调节基因 ③病毒体含反转录酶和整合酶。 ④复制有独特的反转录过程，病毒DNA整合到 细胞DNA中，构成前病毒 。 人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus, HIV） HIV是获得性免疫缺陷症（acquired immunodeficiency syndrome,AIDS）即艾滋病的病原体 AIDS于1981年首次被报道，1983年法国巴斯德所的西诺西和蒙嗒尼尔成功分离到该病毒 AIDS——全球重要的公共卫生问题 HIV在全球范围内的传播速度惊人 2006年全球新增HIV感染者430万，HIV感染者总数达3950万。 2006年根据最新评估结果，中国现有HIV感染者约65万，其中艾滋病病人约7.5万。 12月1日世界艾滋病日 2009年12月1日，是第22个世界艾滋病日主题：遏制艾滋，履行承诺 一、生物学性状 1. HIV的形态学特征 基因组：单正链RNA，有3个结构基因以及 6个调节基因；两端有LTR。 HIV基因及其编码蛋白 * gp120 病毒的表面糖蛋白，与病毒吸附有关，有中和抗原位位点，能刺激机体产生中和抗体，易发生变异，有利于病毒逃避免疫清除。* gp41 为跨膜蛋白，介导病毒包膜与宿主细胞膜的融合。 分 型 *HIV-1： 在全球流行 分M(main)、O(outline)、N（new） 3组， M组又分为9个亚型(A-D、F-H、J和K)和43个重组型。 * HIV-2 ：主要局限于西非等地。 我国流行的主要亚型是B、B’和B/C 、A/E重组型 变 异 性 *HIV的显著特点之一是它的高度变异性，同一个个体可以分离到生物学性状不完全相同的HIV毒株 *其中env和nef基因的变异最常见，尤其是env基因的变异最频繁 *HIV的反转录酶无校正功能、错配性高是导致HIV基因频繁变异的重要因素。 培养特性 *细胞培养：外周血T淋巴细胞或成人淋巴细胞白 血病患者的T细胞 *动物培养：猴免疫缺陷病毒（SIV）感染亚洲猕 猴可引起AIDS表现，用于研究。 抵 抗 力 对理化因素的抵抗力较弱。 *一般化学消毒剂处理10~30 min，可灭活病毒。 *高压灭菌121℃ 20 min，或者煮沸100℃ 20 min均可灭活病毒。 *病毒在20～22℃液体环境下可存活15天；在37℃可存活10～15天；在冷冻血制品中须68℃加热72 h才能保证灭活病毒。 1.传染源和传播途径 * 传染源：HIV携带者和AIDS患者 * 主要的传播途径： 我国的传播特点 * 吸毒、性传播和采供血途径传播并存 * 经性传播途径呈上升趋势 * 自高危人群向普通人群扩散 临床特点 *潜伏期长，大约10年左右。 *临床感染过程分为4个时期： 致病机制 *细胞受体： 主要受体 CD4分子 辅助受体 CCR5与CXCR4 *主要感染细胞： CD4＋T细胞、单核-巨噬细胞（树突状细胞、神经胶质细胞、朗罕细胞、肺泡巨噬细胞、肝脏库普弗细胞） 致病机制 *HIV借助于gp120与上述细胞受体结合，gp41融合肽暴露，介导膜融合，使病毒侵入细胞 *受感染的CD4 T细胞被溶解破坏，T细胞数量的进行性减少和功能丧失，导致免疫功能缺陷 *HIV损伤CD4 T细胞的机制： ①CD4 T细胞融合，最终导致细胞的溶解； ②CTL对CD4 T细胞的直接杀伤作用，抗体 介导的ADCC作用，NK细胞的杀伤作用； ③诱导CD4 T细胞细胞凋亡； ④HIV复制产生大量未整合的病毒DNA，抑 制细胞正常的生物合成； ⑤自身免疫导致T细胞损伤 HIV的gp41与MHC有相同的抗原而引起交叉反应 * 损害其他免疫细胞及神经细胞 ：单核-巨噬细胞（表达少量CD4分子，其辅助受体为CCR5趋化因子） 单核细胞和巨噬细胞感染后不被溶解，长期携带HIV，使病毒向其他组织播散。 *细胞内病毒的清除主要依靠细胞免疫反应 *细胞免疫可限制病毒感染，但不能完全清除病毒，并随疾病进展而下降 *病毒抗原频繁变异逃避了免疫清除作用 三、微生物学检查法 检测目的 ①AIDS的诊断；