胺类药物的分析定.ppt

第七章 芳香胺类药物的分析 制作人：温爱平 芳胺类 芳烃胺类（苯乙胺类和苯丙胺类） 一、基本结构与主要性质（一）基本结构与典型药物 本类药物主要包括两类： 对氨基苯甲酸酯类 酰胺类 第一节 芳胺类药物的分析 对氨基苯甲酸酯类药物基本结构 （二） 主要性质 二、鉴别试验 三、特殊杂质检查 对乙酰氨基酚各种制剂中对氨基酚的检查ChP（2005）均采用HPLC法。 乙醇溶液澄清度与颜色 主要检查生产中使用的铁粉，可能带入产品中，致使乙醇溶液产生浑浊。 颜色检查主要检查有色的氧化产物。 （三）盐酸氯普鲁卡因注射液中有关物质和光解产物的检查 USP（30）-NF（25）采用HPLC法进行限度检查 （四） 盐酸罗哌卡因的对映体纯度检查 USP（30）-NF（25）采用毛细管电泳法进行检查 第二节 苯乙胺类药物的分析 一、结构与性质 1. 脂烃胺基侧链，显弱碱性 2. 酚羟基特性 本类药物结构中具邻苯二酚或苯酚结构，易氧化变色，可发生三氯化铁反应 3. 具手性碳原子，具旋光性 二、鉴别试验 （一）三氯化铁反应 因结构中具有酚羟基，可与三氯化铁显色，加入碱性溶液后，随即显紫色或紫红色。 （四）紫外分光光度法与红外分光光度法 《中国药典》（2005年版）收载的本类药物采用紫外吸收光谱进行鉴别的药物见表7-3. 《中国药典》（2005年版）大多数本类药物均采用红外吸收光谱作为鉴别方法之一。 三、特殊杂质检查 检查方法 采用UV法检查：比较法 3. 硫酸特布他林的检查方法 检查方法：TLC中高低浓度对比法 四、含量测定 （一）非水溶液滴定法 原料药 脂烃胺基侧链，显弱碱性 。 测定条件：溶剂：冰醋酸或冰醋酸+醋酐 滴定剂：高氯酸滴定液（0.1mol/L） 指示终点：指示剂（结晶紫、萘酚苯甲醇） 电位法 加醋酸汞试液：消除盐酸盐的干扰 示例：硫酸沙丁胺醇的测定ChP（2005） 溶剂：冰醋酸+醋酐 加入醋酐可提高其碱性，使终点突跃明显，但应注意防止氨基被乙酰化，在低温时可防止乙酰化，所以加入冰醋酸溶解样品后，应在放冷的条件下再加醋酐。 有机碱的硫酸盐，可直接滴定，但只能滴定至HSO4- 雷米普利（ramipril） 练习与思考 （二）溴量法 本类药物重酒石酸间羟胺、盐酸去氧肾上腺素及其注射液用此法。 基本原理 ：利用药物分子中的苯酚结构，在酸性溶液中与过量的溴定量发生溴代反应，再以碘量法测定剩余的溴 ，根据消耗的硫代硫酸钠滴定液的量，即可计算供试品的含量。 以盐酸去氧肾上腺素为例： 反应摩尔比为1∶3 Br2＋2KI＝2KBr＋I2 I2＋2Na2S2O3＝2NaI＋Na2S4O6 基本操作：供试品→精密称定→加水溶解后精密加溴滴定液＋盐酸→放置并振摇→加碘化钾→振摇→用Na2S2O3滴定至近终点→加淀粉指示液→继续滴定至蓝色消失 同时进行空白实验 （三）提取酸碱滴定法 硫酸苯丙胺及其制剂 盐类可溶解于水，不溶于有机溶剂 游离碱不溶于水，易溶于有机溶剂 依据性质 基本原理：药物的盐酸盐或硫酸盐易溶于水，而药物本身不溶于水，加适量碱化试剂后，用适当的有机溶剂萃取，提取液蒸干后用中性乙醇溶解，用标准酸液直接滴定，或加入滴定过量的标准酸溶液，用标准碱溶液进行回滴。 碱化 有机溶剂提取 （四）紫外分光光度法与比色法 UV法：基于本类药物有苯乙胺基本结构，具有紫外特征吸收，ChP（2005）对该类药物的一些制剂采用UV法测定含量。包括：盐酸异丙肾上腺素注射液、硫酸沙丁胺醇注射液及其胶囊、重酒石酸间羟胺注射剂等。 96：81（99：72）. 亚硝酸钠滴定法中，加KBr的作用是（B） A. 添加Br? B. 生成NO+·Br? C．生成HBr D. 生成Br2 E. 抑制反应进行 95：75．中国药典（2005年版）所收载的亚硝酸钠滴定法中指示终点的方法为（B） A. 电位法 B. 永停法 C. 外指示剂法 D. 内指示剂法 E. 自身指示剂法 96：127．亚硝酸钠滴定法中，可用于指示终点的方法有（BCDE） A. 自身指示剂法 B. 内指示剂法 C. 永停法 D. 外指示剂法 E. 电位法 例1. ChP（2005）亚硝酸钠滴定法测定对氨基水杨酸钠的含量时，指示滴定终点的方法为（C） A.