血液及造血系统用药.ppt

作用于血液系统的药物 内容 促凝血药与抗凝血药 抗纤维蛋白溶解药与抑制药 抗血小板药 作用于造血系统的药物 抗贫血药 血容量扩充药 血液凝固性与流动性的调节 血液凝固系统与抗凝系统 纤维蛋白溶解系统和抗纤溶系统 血液凝固系统 内源性激活通路 完全靠血管内的凝血因子逐步使因子X激活，从而发生凝血的通路。一般从因子Ⅻ的激活开始 外源性激活通路 被损伤的血管外组织释放因子III所发动的凝血通路。由因子Ⅶ与因子Ⅲ组成复合物，在有Ca2+存在的情况下，激活因子X生成Xa 共同通路 从受内或外通路激活的因子X开始，到纤维蛋白形成的过程 抗凝系统 纤维蛋白溶解 纤溶系统 纤维蛋白溶解酶原（纤溶酶原，血浆素原） 纤维蛋白溶解酶（纤溶酶，血浆素） 纤溶原激活物 纤溶抑制物 纤溶的基本过程 纤溶酶原的激活与纤维蛋白（或纤维蛋白原）的降解 促凝血药（coagulants） 定义 用于治疗凝血因子缺乏、纤溶功能过强或血小板减少等原因所致凝血功能障碍的一类药物 药物 影响凝血过程药 维生素K (vitamine K) 凝血因子制剂或血浆 抗纤维蛋白溶解药 氨甲苯酸(P-aminomethyl benzoic acid, PAMBA) 氨甲环酸(tranexamic acid) 维生素K(vitamine K) 分类 脂溶性维生素K K1存在于绿色植物中 K2由肠道细菌产生 水溶性维生素K K3(menadione sodium bisulfate，亚硫酸氢钠甲萘醌)、 K4(menadiol，甲萘氢醌) 维生素K (vitamine K) 作用及机制 肝脏首先合成凝血因子II、IIV、IX、X前体物质 氢醌型维生素K参与该凝血因子的羧化而变为成熟的凝血因子 成熟的凝血因子与Ca2+结合而具有凝血活性 经过羧化反应，氢醌型维生素K转变为环氧型维生素K，后者又可经环氧还原酶的作用还原为氢醌型，继续参与羧化反应 维生素K (vitamine K) 临床应用 维生素K缺乏引起的出血 梗阻性黄疽、胆瘘 新生儿因维生素K产生不足所致出血 广谱抗生素引起的出血 口服抗凝血药过量的解救 胆道蛔虫症 抗凝血药 定义 能通过干扰机体生理性凝血的某些环节而阻止血液系统凝固的药物 主要用于防止血栓的形成和已形成血栓的进一步发展 分类 体内、体外抗凝药 肝素 体内抗凝药 香豆素类 体外抗凝药 枸橼酸钠 肝素（heparin） 来源 哺乳动物的许多脏器中，以肺和肠粘膜的含量最多，药用肝素多自猪肠粘膜和猪、牛肺脏中提得 分子量为3~15 KD，平均分子量约12KD 带有大量负电荷，呈酸性 肝素（heparin） 体内过程 大分子，不易通过生物膜，口服不被吸收，静脉给药 活性半衰期与给药剂量有关，随剂量的增加而延长 肝素（heparin） 药理作用 抗凝作用 体内、体外抗凝，作用迅速 抗动粥作用 调节血脂作用 TG ↓、CM↓、VLDL↓、 HLD↑ 保护动脉内皮作用 抗平滑肌细胞增殖的作用 其他 降低血液粘度 抗炎作用 抑制血小板聚集 肝素（heparin） 抗凝机制 增强抗凝血酶III活性 ATⅢ是丝氨酸蛋白酶的抑制剂 作用于以丝氨酸为活性中心的凝血因子Ⅱa、Ⅶa、Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、和Ⅻa等，使之失活而产生抗凝作用 肝素带大量负电荷，可与带正电荷的ATⅢ形成可逆性复合物，使ATⅢ发生构型的改变，更充分地暴露出其活性中心，从而加速ATⅢ对凝血因子Ⅱa、Ⅶa、Ⅸa、Ⅹa、 Ⅺa、和Ⅻa等的灭活 肝素（heparin） 抗凝机制 激活肝素辅助因子II（HCII） 高浓度肝素与肝素辅助因子II（HCII）结合，激活HCII 可提高对凝血酶抑制速率达100倍以上 肝素与HCII的亲和力要比与ATIII亲和力小 促进纤溶系统激活 促进血管内皮细胞释放组织型纤溶酶原激活剂（t-PA）和内源性组织因子通路抑制物（TFPI） t-PA可激活纤溶系统 TFPI可抑制组织因子（TF） 肝素（heparin） 临床应用 血栓栓塞性疾病 防治血栓形成和扩大 弥散性血管内凝血（DIC） 早期应用 缺血性心脏病 体外抗凝 肝素（heparin） 不良反应 出血 严重出血以硫酸鱼精蛋白(protamine sulfate)解救，1mg硫酸鱼精蛋白约中和1mg的肝素，每次不能超过50mg 血小板减少症 用药后1~4d 一过性 用药后7~10d 与免疫反应有关，引起血小板聚集和新血栓形成，停药，改用水蛭素 其它 禁忌症 肝肾功能不全、出血倾向、溃疡病等 低分子量肝素（low molecular weight heparin, LMWH） 来源 分子量低