吉非替尼治疗非小细胞肺癌有效6个月后疾病进展原药继续治疗的临床观察肿瘤学专业论文.docxVIP

安徽医 安徽医科大学硕士学位论文 PAGE PAGE 1 英文缩略表（abbreviations） 英文缩写 英文全称 中文全称 NSCLC non-small cell lung cancer 非小细胞肺癌 EGFR-TKI epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor 表皮生长因子受体酪氨酸激酶 抑制剂 RECIST response evaluation criteria in solid tumors 实体瘤疗效评价标准 KPS karnofsky performance status 卡氏行为状态评分 FLIC functional living index cancer scale 癌症患者生活功能指数量表 PS performance status 体能状况 QoL quality of life 生活质量 PET/CT computed tomography and positron emission tomography 正电子发射断层显像计算机体 层扫描 NCCN national comprehensive cancer network 美国国家综合癌症网络 CR complete response 完全缓解 PR partial response 部分缓解 SD stable disease 疾病稳定 PD progressive disease 疾病进展 ORR objective response rate 客观缓解率 DCR disease control rate 疾病控制率 PFS progression-free survival 无进展生存期 OS overall survival 总生存期 18F-FDG 18-fluoro-2-deoxy-D-glucose 氟代脱氧葡萄糖 吉非替尼治疗非小细胞肺癌有效 6 个月后疾病进展原 药继续治疗的临床观察 研究背景 非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）是世界上最常见的肿瘤， 且大多数患者在诊断时已伴有局部或远处转移，失去了早期手术的机会。尽管提 高治疗技术如局部放疗联合化疗，其生存预后亦不佳。近年来，随着分子靶向药 物的问世，特别是表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor , EGFR-TKI）如吉非替尼和厄洛替尼的出现，是 NSCLC 患者的希望，特别是对于“亚裔、非吸烟、女性、肺腺癌”的优势人群而言， 已经明显提高其总生存期，而且副作用较细胞毒性化疗药物小、口服的给药途径 也方便患者的治疗。目前，有关 EGFR-TKI 治疗 NSCLC 是热点问题，各类大型的 研究也很多，治疗非小细胞肺癌的反应率、总生存时间、无肿瘤进展生存时间、 无病生存时间以及疗效预测因素已在诸多权威文献中报告，并且有多种权威指南 推荐的 EGFR-TKI 治疗范围基本涵盖了晚期 NSCLC 各阶段的如一线、二线、三线 甚至是维持治疗治疗。 然而无论近期疗效如何，患者最终都会不可避免地出现对 EGFR-TKI 耐药或 失败。治疗失败后，后续治疗的选择相对棘手，这也是临床工作中医生们常遇见 的情况。迄今为止，目前仍缺乏较高级别的循证医学证据给予临床上的指导。不 过，面对曾对 EGFR-TKI 治疗获益后出现失败却仍有强烈治疗意愿的患者，我们 临床医生并不能袖手旁观，不能直接立即停止抗肿瘤的治疗。但是对于发生耐药 患者是否需要立即换药还是仅给予姑息性治疗？EGFR-TKI 治疗失败的主要原因 是肺部原发病灶进展或出现新发病灶、脑转移、骨转移，目前也尚缺乏其治疗失 败后不同部位转移对后续生存状况影响的报道。本研究在此背景下结合吉非替尼 治疗晚期 NSCLC 的临床资料，就以上问题进行探讨，以期为吉非替尼治疗有效后 出现继发耐药的后续治疗提供一种治疗方法。 目的 观察吉非替尼治疗有效 NSCLC 6 个月后疾病进展的患者原药继续治疗的临床 表现、生活质量、靶病灶与非靶病灶的后续生存时间。 方法 吉非替尼 250mg/d 治疗 NSCLC 有效超过 6 个月后，疾病进展的患者继续原药治疗 为试验组，未进展的 患者继续原药治疗为 对照组，采用卡氏行 为状态评分 （Karnofsky Performance Status, KPS）及癌症患者生活功能指数量表（Functional living index cancer scale, FLIC）评价两组患者的生活质量，并且比较试验组不同进 展部位对后续生存时间的影响。 结果 试验组患者进展后初始进展