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课件:消化性溃疡及其药物治疗.ppt
2.质子泵抑制剂(PPI) PPI即H+/K+-ATP酶抑制剂,其抑酸作用强,特异性高,持续时间长久。用于治疗酸相关性疾病,是近十几年来临床应用广泛、疗效最好的药物。 胃酸分泌的最后步骤是胃壁细胞内质子泵驱动细胞内H+与小管内K+交换。PPIs阻断了胃酸分泌的最后通道,与H2受体拮抗剂相比较,PPI夜间的抑酸作用好、起效快,抑酸作用强且时间长、服用方便,所以能抑制基础胃酸的分泌及组胺、乙酰胆碱、胃泌素和食物刺激引起的酸分泌 代表药物: 第一代PPI:奥美拉唑 第二代PPI:兰索拉唑 第三代PPI:泮托拉唑、雷贝拉唑 作用机制: 1、抑制H+/K+-ATP酶的作用: 在受体和第二信使的作用下,H+/K+-ATP酶分解ATP获得能量,通过H+/K+转运机制,将胞浆内H+泵入胃腔,再与CI-形成胃酸。抑制H+/K+-ATP酶的活性即可阻断由任何刺激引起的胃酸分泌。PPIs多为弱碱性药物,其原药活性极小。当药物到达分泌管和酸性腔,该处pH1,使原药在此被质子化而带有正电荷并不断的聚集,且转化为具有生物活性的次磺酸和次磺酰胺后,再与H+/K+-ATP酶的巯基脱水偶联形成一个不可逆的共价二硫键,从而抑制该酶的H+/K+转运机制,发挥抑制酸分泌作用。 2、构效关系: a:奥美拉唑是一种单烷氧基吡啶化合物,与H+/K+-ATP酶有2个结合部位,可选择性、非竞争性地抑制壁细胞膜中的H+/K+-ATP酶。 b:兰索拉唑与奥美拉唑同属苯并咪唑类,但兰索拉唑在吡啶环4位侧链有三氟乙氧基取代,其生物利用度较奥美拉唑提高30%,可作用于H+/K+-ATP酶的3个部位,亲脂性较强,可迅速透过壁细胞膜转变为次磺酸和次磺酰衍生物而发挥作用。 2、构效关系: c:泮托拉唑为合成的二烷氧基吡啶化合物,在吡啶环4位上去甲基并与硫酸盐结合,在壁细胞小管中转化为环化次硫酰胺,与膜表面的H+/H+-ATP酶第5,6节段的半胱氨酸作用,形成复合物使酶失活。其生物利用度比奥美拉唑提高7倍,对壁细胞的选择性更专一。在肝脏内代谢,但不与细胞色素P450相互作用,所以它不影响其他药物在肝脏内的代谢 2、构效关系: d:雷贝拉唑在体外其抗分泌活性比奥美拉唑强2~10倍,是一个部分可逆的H+/K+-ATP酶抑制剂,并在酸性的胃壁细胞内被活化,不象其他PPIs有特异性的细胞色素P450同工酶效应,所以与其他药物的相互作用较小。 药物治疗 三、胃粘膜保护剂: 胃黏膜保护剂是保护和增强胃黏膜防御机能的一类药物,进入胃肠道后可迅速与黏膜结合,尤其是与受损黏膜相结合后形成薄膜,覆盖在黏膜表面,使之不再受到各种有害物质(消化液、药物等)的侵袭,起隔离作用。黏膜保护剂还可促使消化道黏膜细胞分泌黏液等保护性物质,有促进黏膜修复的作用。 代表药物: *? 硫糖铝 * 蒙脱石制剂 *? 枸橼酸铋钾 * 前列腺素 *? 替普瑞酮 *? 瑞巴派特 三、NSAID溃疡的治疗和预防 * 暂停或减少NSAID剂量 * 未能中止NSAID者选用PPI治疗 * 预防性同时服抗消化性溃疡病药物 四、根除Hp治疗: 对于Hp相关性溃疡,不论溃疡初发或复发,不论活动或静止,不论有无并发症,均应抗Hp. 注意事项: a.严格指征:Hp(+)的消化性溃疡 b.检查需阳性 c.联合疗法2周 d.确定Hp根除与否,首选呼气试验检查. e.治疗失败再治者,最好根据药敏选用抗生素。 呼气试验: 碳14C呼气试验是一种无创伤,无痛苦、快速、简捷的检测幽门螺旋杆菌方法。也是目前国际上公认的幽门螺杆菌检查“金标准”。 测定方法为: 利用碳-14呼气检测仪检测,患者处于空腹状态下,用约20ml凉开水口服一粒碳14尿素胶囊,静坐25分钟后,用一次性吹气管向二氧化碳吸收剂中吹气,再将吹完气的样品交给医生做检测。 测定结果为:C14正常值为小于100 (dpm/mmol CO2)为阴性,大于100为阳性。 三联疗法(疗程7-14天)根除率90% PPI或胶体铋剂 抗生素 奥美拉唑(洛赛克)40mg/d 克拉霉素500-1000mg/d 兰索拉唑 60mg/d 阿莫西林1000-2000mg/d 枸橼酸铋盐(胶体次枸橼酸铋)480mg/d 甲硝唑800mg/d 选择一种,每天分
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