药理学课件-22.ppt

第二十二章肾素-血管紧张素系统药物 华中科技大学同济医学院 药理学系 作用于RAS的药物 1. ACE 抑制药 2. AT1受体阻断药 3. 醛固酮受体拮抗药 Angiotensin Converting Enzyme Inhibitors (ACE Inhibitors) Captopril Enalapril Ramipril 降压作用 不引起反射性心率增快; 直立性低血压少见; 无水钠潴留现象; 不易产生耐药性; 多数ACE抑制药的作用维持时间较长，平稳降压 对血流动力学的影响 Preload and afterload EF and stroke volume LVEDP 抑制和逆转心血管重构 cellular proliferation Ang II potentiate SNS remodeling vasoconstriction 保护血管内皮细胞作用 肾脏保护作用 降低动脉血压及舒张肾脏出球小动脉，降低肾小球毛细血管压力 抑制肾小球血管间质细胞增生及基质蛋白积聚 延缓肾功能衰竭进展，降低血清肌酐浓度 抗动脉粥样硬化作用 降低LDL的氧化 抑制血管平滑肌细胞的增生和迁移 抑制巨噬细胞功能 作用机制 抑制循环及局部组织中的ACE 血管舒张和血容量降低 —— 用药初期外周阻力降低，血压下降主要原因 与局部组织中的ACE结合较持久，对酶的抑制作 用时间较长——与长期降压作用有关 卡托普利与ACE的活性部位结合示意图 作用机制 减少缓激肽的降解 抑制交感神经递质释放 自由基清除作用 临床应用 高血压 可单用或与其他抗高血压药合用治疗高血压。 作用维持时间较长，平稳降压。 充血性心力衰竭 有效、安全 扩张血管，改善血流动力学，降低心脏前后负荷, 改善心功能。 防止或逆转心肌肥厚和心室重构，降低死亡率 临床应用 心肌梗死： 减轻缺血-再灌注损伤和心律失常。 改善心功能和降低死亡率。 coughfirst-dose effectsangioedema neutropeniamild hyperkalemiaproteinuria Contraindications Hypersensitivity to ACE inhibitors Pregnancy Bilateral renal stenosis or stenosis to a single kidney Collagen-vascular disease Aortic stenosis or outflow obstruction in constrictive pericarditis ACE抑制药与利尿药、地高辛等药合用，作为治疗CHF的基础药物 “cornerstone of contemporary drug therapy for heart failure” Angiotensin II Receptor 1 Blockers Losartan Irbesartan Candesartan Valsartan Eprosartan Telmisartan 直接在受体部位阻断AngII的作用， 对非ACE系统产生的AngII 也有作用； 对缓激肽途径无影响，用药后无咳嗽、血管神经性水肿等不良反应。 。 ?? AT1受体阻断药 ACE抑制药 AT1受体 与Ang II竞争与受体的结合 无影响 ACE 无影响 直接抑制 血浆肾素水平 增加 增加 血浆Ang II水平 增加 降低 缓激肽 无影响 增加 干咳 －，不改变 ＋，引起 临床应用及不良反应 临床应用：同ACE抑制药。 不良反应较少：眩晕，对血脂及血糖均无影响，不引起体位性低血压。 禁用于孕妇、哺乳妇女及肾动脉狭窄者。低血压及严重肾功能不全、肝病患者慎用。避免与留钾利尿