药理学第十五章-抗精神失常药.pptVIP

全球精神神经疾病构成比（%）;世界前10种致残的主要疾病中，有5; 第一节 ;;分为两型：;明显障碍，往往生活在幻想中，生活与外界环境不协调，生活不自理(不洗脸、不洗澡、不理发、闷坐、乱猜想) 。 ;;;;洋洋自得、思维敏捷，信口开河，遇事大发;;三、抑郁症： ;懒得理你们！！; 脑内5-HT能系统功能的缺损 GABA神经元的退变 NA功能的产生过多 脑内DA系统功能亢进 兴奋性氨基酸系统功能低下;脑内DA受体及其亚型分布：;新近报道，尸检结果发现;多巴胺能神经通路及主要功能;抗精神病药;治精神分裂症和其它抗精神失常的药物.;由硫,氮原子联结两个苯环 的三环化合 物,根据其侧链基团不同,分为: ;;;;动物试验证明： 但动物对刺激有良好的觉醒反应，与巴比妥类催眠药不同，加大剂量也不引起麻醉；能减少动物的攻击行为，使之驯服，易于接近。 ;作用机制： 1.氯丙嗪抗精神病作用主要是通过阻断中脑边缘系统和中脑皮层通路的D2样受体而发挥疗效。 2.值得提出的是，多种抗精神病药物在发挥疗效时，却不同程度地引起锥体外系的副作用，这是由于阻断黑质—纹状体通路的D2样受体所致。 ;2、镇吐作用 （1）氯丙嗪有较强的镇吐作用（除不能对抗前庭刺激引起的呕吐外--晕动症）。 （2）小剂量抑制延脑催吐化学感受区（CTZ） D2受体，引起的呕吐。 （3）大剂量直接抑制呕吐中枢，所以对顽固性呃逆有效。 ;3、影响体温调节 ;;二、.植物神经系统 氯丙嗪具有α受体阻断作用和M受体阻断作用. α受体阻断,抑制血管运动中枢,扩张血管平滑肌.引起血管扩张,血压下降.;氯丙嗪阻断结节-漏斗处D2受体。 ⒈ 减少下丘脑催乳素抑制因子的释放，使催乳素分泌↑，可致乳房肿大、泌乳。 2. 抑制的促性腺激素释放，使卵泡刺激素和黄体生成素分泌↓，因而抑制性周期延迟→排卵和闭经。 3. 抑制垂体生长激素释放和ACTH分泌，影响儿童生长发育，可试用于巨人症治疗 ;1、治疗精神分裂症 ;;;;;;①可使患者深睡，↓降低体温、↓基础代谢、组织耗氧量↓。 ②↑增强患者对缺O2的耐受力。 ③↓降低机体对伤害性刺激的反应性，有利于危重患者度过缺氧、缺能阶段，为进行其它抢救措施赢得时间。 ;例如： ;不良反应 Adverse effects;;机制：;3. 过敏反应: 皮疹,皮炎,肝细胞内微胆管阻塞性黄疸. 4. 中毒: 一次服用氯丙嗪1-2 g 发生中毒,昏睡,血压下降. 5.内分泌紊乱 长期用药可致内分泌系统功能紊乱，如乳腺增大、泌乳、闭经、抑制儿童生长等。 6、精神异常 如：意识障碍、萎靡、淡漠、兴奋、躁动、消极、抑郁、幻觉及妄想等。 7、惊厥与癫痫 用药期间出现局部或全身抽搐；脑电图异常，所以有惊厥或癫痫者慎用。 禁忌证: 癫痫、昏迷、肝功能不全、冠心病、乳腺增生、乳腺癌患者. ;8、急性中毒;药物的相互作用;其他吩噻嗪类药物 ;二、硫杂蒽类;三、丁酰苯类;. ;四、其他类;氯氮平;作用较强，对其他药物无效者常能奏效。有镇静催眠作用，能较快控制各种类型精神分裂症的兴奋躁动、幻觉、妄想、焦虑不安、木僵等症状。而对情感淡漠、逻辑思维障碍等作用差。亦用于治疗躁狂症病人。 对长期应用经典抗精神病药（如氯丙嗪）而引起的迟发性运动障碍也有明显改善作用。 ;不良反应： 几无锥体外系反应，亦无内分泌方面不良反应，严重的是产生粒细胞减少或缺乏。此不良反应机制复杂，有遗传因素，免疫异常，也有直接毒性。多发生在用药开始阶段，及时发现，立即停药，并积极抢救（如使用抗生素，输白细胞或输 血，适当使用糖皮质激素），常可渡过危险而恢复。 ;利培酮; 由于本药剂量小，用药方便，锥体外系反应及抗胆碱反应均轻，病人乐于接受，目前已成为一线药物，唯本品90年代才开始应用，正在积累经验。 ;第二节 抗躁狂药;;;;59;5-HT ↓ （共同基础） ;药物治疗学基础 按单胺学说理论 1.凡能↑中枢5-HT功能，↓NA功能——抗躁狂症 2.凡能↑中枢5-HT功能，↑NA功能——抗抑郁症 ;碳酸锂（lithium carbonate）;作用：;机理： 1、抑制神经末梢Ca++依赖性NA和DA释放→促进神经细胞对突触间隙中NA的再摄取→↑其转化和灭活→从而使突触间隙中NA浓度降低↓。 2、摄取突触间隙儿茶酚胺，并增加其灭活。 ;3、抑制腺甘酸环化酶和磷脂酶C介导的反应→cAMP↓→降低DA受体的敏感性→产生抗燥狂症作用。 4、影响Na+、Ca2+、Mg2+的分布，影响葡萄糖的代谢