稳心颗粒抗快速型心律失常进展.pptVIP

Brugada 综合征（BrS） Brugada综合征（BrS）是一种遗传性心脏疾病。由于BrS易发生严重的多形性室速（VT）和室颤（VF），从而导致很高的心性猝死发生率。 2000年，Antzelevitch 研究组首先提出了阻断瞬间外向K电流（Ito） 可作为 BrS 治疗靶点这一新的观点。 稳心颗粒对实验性Brugada综合征模型诱发心律失常的抑制作用 研究单位：美国纽约尤蒂卡共济会医学实验室 项目负责人：Charles Antzelevitch, PhD, FHRS  美国国家心脏、肺和血液学会资助项目（HL47678） 美国国家研究服务奖获奖项目（＃F32-HL107029） NYSTEM项目（＃C026424） 美国心脏学会资助项目（10GRNT4210016） 美国纽约州、佛罗里达州、马萨诸塞州和康涅狄格州共济会资助项目 稳心颗粒对实验性Brugada综合征模型诱发心律失常的抑制作用发表在SCI《Heat Rhythm(心律)》2013年10月刊 Heart Rhythm（心律） 2013,10(7): 1054-1062 IF（影响因子）：4.246 稳心颗粒10g/L 可 100%抑制模型的P2R和pVT 图 1. 稳心颗粒（10g/L）抑制剂NS5806引起的BrS综合征表型。 同步记录了冠状动脉灌注右心室外膜侧二个位点、内膜侧一个位点的跨膜动作电位，下图为跨壁心电图记录。 A：对照。 B：瞬间外向 K通道激动剂 NS5806 （15μM）加大外膜侧动作电位切迹和心电图J波，引起外膜侧位点 2 动作电位穹隆消失，而位点1穹隆仍存在。不均匀的穹隆消失可引起P2R并引起pVT。 C：稳心颗粒（10g/L）消除 NS5806 引起 的P2R和pVT ，并恢复动作电位穹隆和一致性，并终止所有心律失常活动。BCL=2000ms。 稳心颗粒（5g/L）可抑制 60% P2R 以及 50% pVT 的发生；合用低浓度奎尼丁（5μM）则 100%抑制 P2R 和 pVT 图2.稳心颗粒(5g/L) 和奎尼丁(5μM)抑制 NS5806 引起的 BrS 综合征表型 该图同步记录了冠状动脉灌注右心室外膜侧二个位点、内膜侧一个位点的跨膜动作电位，下图为跨壁心电图记 录。 A：对照。 B：瞬时外向K通道激动剂 NS5806（15μM）加大外膜侧动作电位切迹和心电图J波，引起外膜侧位点2动作电位穹隆消失，而位点1穹隆仍存在。非均一性穹窿丢失引起短联律间期P2R异位激动和多形性室速。 C：稳心颗粒（5g/L）可抑制室颤但不能抑制P2R的发生。 D：稳心颗粒(5g/L) 和奎尼丁(5μM)恢复穹窿均一性，并终止所有心律失常活动。 稳心颗粒合用奎尼丁明显抑制Ito 图 6. 稳心颗粒（WK）和奎尼丁对（QU）瞬间外向K电流（Ito）的影响 A：对照条件下电流、加入不同浓度WK电流变化、洗脱后电流记录。同时显示刺激时间（CLs）为500和 1000ms时，给予WK（5g/L）及WK（5g/L）与QU（5μM）合用时的Ito 记录。 B：BCL 为500和1000ms 刺激条件下，5μM QU和QU+WK与对照条件比较对Ito的作用。 C：不同浓度WK作用下标准化平均的Ito电流-电压关系曲线。 D：不同浓度WK对Ito的平均稳态失活的作用。（2，3和4分别对应对照、 WK 1g/L、5g/L和10g/L）。 E：BCL 为 500和1000ms，单用QU （5μM）或QU与WK(5 g/L)合用时 Ito 所携带电荷。*，p0.05vs.对照；**， p0.01 vs. 对照；#， p0.05 vs.单用 5μM QU。 F：整合Ito。设定对照Ito （1.2 mS/μF）、NS5806 致 Ito 增强(2.2 mS/μF)、5 μM QU部分阻断 Ito (1.6mS/μF)、以及 5 μM QU与 5 g/L WK共同作用进一步减小Ito(1.3 mS/μF)。 稳心颗粒通过引起交感神经末梢释放儿茶酚胺增强心室壁的正性肌力作用 图 7.稳心颗粒和酪胺对右心室楔形标本收缩张力的影响 A、B 和 C：分别表示 2， 5 和 10 g/L 稳心颗粒逐渐增强的正性肌力作用。D：整合数据显示在2， 5 和 10 g/L 稳心颗粒作用下心肌张力增加（%）。E 和 F：酪胺(1 和 1.5 μM)呈现浓度依赖性正性肌 力作用，在酪胺作用下加入稳心颗粒不能进一步增强收缩力。 研究结论 稳心颗粒，特别是与奎尼丁合用，可通过抑制Ito和间接的拟肾上腺素能交感神经效应，有效地抑制遗传性心律失常BrS的心律失常发生。 上述结果表明：稳心颗粒是针对传导和兴奋性的心房选择性药物，可能是开发