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神经递质及其受体 第一节 神经递质概述 一、神经递质及其分类 神经递质和神经调质的概念 神经递质(neurotransmitter)：神经系统通过化学物质作为媒介进行信息传递的过程称为化学传递，化学传递物质即是神经递质。 神经调质(neuromodulator)：有一些神经调节物本身并不直接触发所支配细胞的功能效应，只是调节传统递质的功能和作用，称为神经调质。 二、神经递质的代谢 （一）底物和酶是合成的限速因素 （二）囊泡储存是递质储存的主要方式 （三）依赖Ca2+的囊泡释放及其它释放形式 （四）递质释放的突触前调制 （五）递质通过重摄取、酶解和弥散在突触间隙消除 （一）底物和酶是合成的限速因素 小分子递质（经典递质）在突触前末梢由底物经酶催化合成。酶在胞体内合成，经慢速轴浆运输(0.5~5mm/d)方式运输到末梢，底物通过胞膜上的转运蛋白（或称转运系统）摄入。所以合成速度受限速酶和底物摄入速度的调节。而神经肽的合成方式完全不同，在胞体内合成大分子前体，然后在运输过程中经裂解酶裂解、修饰而成。 （二）囊泡储存是递质储存的主要方式 递质合成后通过囊泡转运体储存在囊泡内，囊泡内可以有数千个递质分子。待释放的活动囊泡聚集在突触前膜活动区，为递质的胞裂外排作好准备。小分子递质如乙酰胆碱、氨基酸类递质储存在小的清亮囊泡；而神经肽储存在大的致密核心囊泡；单胺类递质储存的囊泡既可有小的致密核心囊泡，也可是大的的致密囊泡。 （三）依赖Ca2+的囊泡释放及其它释放形式 囊泡释放是递质释放的主要形式，囊泡的胞裂外排在所有递质都相似，但在释放的速度上有所差异。小分子递质的释放比神经肽快。 不依赖Ca2+的胞浆释放， 胞膜转运体反方向转运的释放。 弥散方式释放。如前列腺素、NO和CO 少量的漏出(leak out)。 （四）递质释放的突触前调制 递质的释放受自身受体或异源受体的调节。突触前自身受体无论是促代谢型受体或离子通道偶联型受体，激活后产生二种效应： ① 一种效应是Ca2+通道关闭，或者K+通道开放使膜超极化，减少冲动到达末梢时电压依赖性Ca2+通道的开放，减少突触前末梢Ca2+内流，以致递质释放减少，这是一种负反馈的调节机制，以限制递质释放的数量，避免突触后神经元过度兴奋和突触后受体的失敏。 ② 另一种效应是使突触前膜去极化，Ca2+通道开放，Ca2+内流增加，导致递质释放增加， （五）递质通过重摄取、酶解和弥散在突触间隙消除 递质释放到突触间隙，与突触后受体结合，未与受体结合的一部分递质必须迅速移去，否则突触后神经元不能对随即而来的信号发生反应，况且受体持续暴露在递质作用下，几秒后便失敏，使递质传递效率降低。递质失活的方式有重摄取、酶解和弥散。递质的重摄取依靠膜转运体，氨基酸类递质释放后可以被神经元和胶质细胞重摄取，而单胺类递质仅被神经元重摄取。重摄取的递质进入胞浆后又被囊泡转运体摄取重新储存在囊泡中。膜转运体位于神经元和胶质细胞，也可以在周围组织中（如肝、肾、心脏等）。 一直认为一个神经元内只存在一种递质，其全部神经末梢均释放一种递质，这一原则称为戴尔原则（Dale Principle）。近年来，发现有递质共存现象，包括经典递质、神经肽的共同或相互共存。 神经递质共存的现象，有3种形式： ①不同经典递质共存，如NA与ACh共存于发育中的交感神经节，5-HT与GABA共存于中缝背核，DA与GABA共存于中脑黑质等； ②经典递质与神经肽共存，如脑内蓝斑核中的NA神经元含有神经肽Y（NPY），中缝大核的5-HT神经元含有SP与TRH，颈上交感神经节神经元有NA和脑啡肽共存等； ③不同神经肽共存，如下丘脑弓状核有β-内啡肽（β- EP）与ACTH共存，下丘脑室旁核大细胞有SP与VIP的共存，降钙素基因相关肽（CGRP）与SP共存于感觉神经节与支配心脏神经末梢等。 细胞质膜受体分类： 乙酰胆碱受体 G蛋白偶联受体 G蛋白偶联受体的信息传递可归纳为： 第二信使（second messenger） 一般将细胞外信号分子称为“第一信使”，第一信使与受体作用后在细胞内产生的信号分子称为“第二信使”。 第二信使学说 胞外物质（第一信使）不能进入细胞，它作用于细胞表面受体导致胞内产生第二信使，从而激发一系列生化反应，最后产生一定的生理效应，第二信使的降解使其信号作用终止。 一、乙酰胆碱的代谢 神经递质的代谢包括递质的合成、贮存、释放、降解与失活等步骤。在神经递质中，不同递质代谢的底物和酶有所不同。 （一）乙酰胆碱的合成酶是胆碱乙酰化酶，胆碱是合成的限速底物