内源性NSCs在神经损伤中的激活及迁移机制.doc

内源性NSCs在神经损伤中的激活及迁移机制 解剖科学进展ProgressofAnatomicalSciences2008,14(4):441-444,448 内源性NSCs在神经损伤中的激活及迁移机制 郭亮,黄河清,徐海伟 (第三军医大学1.生理学教研室;2.附属西南医院神经内科,重庆400038) 【摘要】神经干细胞是一种具有自我更新能力的多潜能分化细胞,在神经损伤后,脑室下区和海马齿回 颗粒下层的神经干细胞能够增殖,在细胞因子和其他蛋白质的作用下,增殖的干细胞可能会靶向性迁移到损伤 区,分化成神经元或神经胶质细胞修复和替代坏死或凋亡的神经元.在迁移过程中,炎症因子,生长因子,趋 化因子等通过一系列信号转导途径引导干细胞的迁移,但迁移的因子之间,因子与细胞之间关系网络复杂,受 多种因子综合作用的影响,因此目前对内源性神经干细胞的靶向性迁移机制尚不清楚. 【中图分类号】R322.8【文献标识码】A【文章编号】1006—2947(2008)04—0441—04 TheActivationandMigrativeMechanismoftheEndogenousNeuralStemCells CausedbyNerveInjury GUOLiang,HUANGHE—qing,XUHai—wei (1Departmentofphysiology;2DepartmentofNeurology,SouthwestHospital;ThirdMilitaryMedicalUniversity,Chongqing400038China) 【Abstract】Neuralstemcellsareakindofself-renewalcellsthathavethefunctionofmuhipotential differentiation.Whenthebrainisinjured,theneuralstemcellsinsubventricularzone(SVZ)andsubgranualzone(SGZ)of dentategyruscanproliferateandmigratetargetelytoinjuredregiontoreplacethenecrosisorapoptosisneuronsunderthe guidingofcytokinesandproteins.Duringtheprocessofmigration,variouskindsoffactors,likeinflammatoryfactors,growth factorsandchemotacticfactors,contolandregulatethemigrationofneuralstemcellsviaaseriesofsignaltransduction pathway.However,therelationshipbetweenthefactorsandcellsiscomplicated,themechanismsthatendogenousneural stemcellstargetelymigratetoinjuredregionarenotclear.Thisreviewfocusesontheprogerssofrecentresearchon migrationmechanismofendogenousneuralstemcellinthebraininjuryanddegenerativedisease. 神经干细胞(NeuralStemCell,NSCs)是神经系 统中能够增殖分化成神经元和神经胶质细胞的祖细 胞,它具有高度的自我更新能力,多分化潜能,低 免疫原性等特点,同时也具备一定的定向迁移能力 及良好的组织融合性.神经干细胞的研究给因退行 性病变或损伤所致神经元丢失为特征的疾病如帕金 森氏病,阿尔茨海默病,脑卒中,脊髓损伤的细胞 替代治疗带来了希望.目前,利用NSCs治疗神经损 伤和退行性病变一般采用两种策略,一种是外源性 神经于细胞的移植,另一种是内源性神经干细胞的 活化,由于植入的神经干细胞不能与体内正常的细 胞建立纤维联系以及存活的条件与时间等问题的限 制,因此,原位诱导内源性NSCs活化并靶向性迁移 至病灶和损伤灶,分化为神经元并修复和替代受损 【收稿日期】2008—06—18 %通讯作者(Towhomcorrespondenceshouldbeaddressed) 的神经细胞是治疗神经损伤和退行性病变的热点与 希望.目前已知激活内源性NSCs的因素有:脑缺 血,脑外伤,癫痫及某些神经系统退行性病变等. 这些病理因素能促进脑内室管膜下区和海马齿状颗 粒下层的NSCs增殖,并且通过损伤区释放出的炎症 因子,趋化因子,